[发明专利]制备亚氨基环多醇的酶化学方法

权利要求书

1、制备式(I)、(II)、(III)或(IV)的亚氨基环多醇的酶化学方法，

其中：

-R¹和R²相同或不同，并且独立地选自H、OH、羟甲基、甲基、乙 基、丁基、戊基、己基、辛基、异丙基、异丁基、2-甲基丁基和苄基；

-R³选自H、羟甲基、羟乙基、乙基、丁基、戊基、己基、辛基、十 二烷基、异丁基、异丙基、异戊基、2-甲基丁基、苄基和苯乙基；

-n：0或1；

-式I的亚氨基环多醇中R¹和R²取代基连接的碳原子的构型相同或 不同，并且独立地选自R和S；和

-式II、III或IV的亚氨基环多醇中的手性中心(*)相同或不同， 并且独立地选自R和S，

其特征在于其包括下列步骤：

i)由D-果糖-6-磷酸醛缩酶(FSA)催化的二羟基丙酮和受体氨基 醛的羟醛加成，所述氨基醛对应于式V、VI或VII：

其中

-R¹、R²和n如上述定义；

-式V中R¹和R²取代基连接的碳原子的构型和式VI和VII中的手 性中心相同或不同，并且独立地选自R和S；和

-Cbz代表苄氧羰基；

和

ii)在金属催化剂的存在下，步骤(i)得到的加成加合物与H₂的 分子内还原氨基化，任选与式R³-CHO的醛进行所述的步骤(ii)，其 中R³如上述定义，导致双重还原氨基化。

2、权利要求1的方法，其特征在于亚氨基环多醇选自米格列醇、 麦格司他、D-荞麦碱、1-脱氧野尻霉素、N-丁基-D-荞麦碱和1，4-二 脱氧-1，4-亚氨基-D-阿拉伯糖醇。

3、权利要求2的方法，其特征在于亚氨基环多醇选自D-荞麦碱、 1-脱氧野尻霉素、N-丁基-D-荞麦碱和1，4-二脱氧-1，4-亚氨基-D-阿 拉伯糖醇。

4、权利要求3的方法，其特征在于亚氨基环多醇选自D-荞麦碱、 1-脱氧野尻霉素和N-丁基-D-荞麦碱。

5、权利要求1的方法，其特征在于(i)中的氨基醛是选自N-Cbz-3- 氨基丙醛和(S)-N-Cbz-3-氨基-2-羟基丙醛的V型保护的氨基醛。

6、权利要求1的方法，其特征在于步骤(ii)中所用的金属催化 剂选自Pd、Pt、Rh以及Pd和氰基硼氢化钠(NaCNBH₃)的组合。

7、权利要求1的方法，其特征在于FSA酶具有与SEQ ID NO：2至 少85％的同一性程度。

8、权利要求7的方法，其特征在于FSA酶具有与SEQ ID NO：2至 少95％的同一性程度。

9、权利要求8的方法，其特征在于FSA酶包括SEQ ID NO2的氨基 酸序列。