[发明专利]制备亚氨基环多醇的酶化学方法

说明书

发明领域

本发明涉及制备亚氨基环多醇的酶化学方法。合成的产物可以用 作食品工业的食品添加剂和功能性成分，以及治疗药物(例如，治疗 糖尿病)。

背景技术

多羟基化合物，例如低聚糖、复合糖以及脂质和其蛋白质轭合物， 是例如器官发育和转移中的细胞粘附、病毒感染、细胞分化等生物学 识别的生化过程中非常重要的分子(Koeller，K.M.，Wong，C.H.， Nat.Biotechnol.18(2000)835)。因此，参与它们的合成或降解的 酶，糖基转移酶和糖苷酶分别构成抑制或活化靶(根据Kolter，T.， Wendeler，M.，Chembiochem 4(2003)260)，因为它们涉及代谢性 障碍和疾病，例如II型糖尿病、乙型和丙型肝炎、戈谢病、法布莱病、 囊性纤维化、结肠癌或者包括HIV的病毒感染(Asano，N.，J.Enzyme Inhib.15(2000)215；Asano，N.，Glycobiology 13(2003)93R； Fiaux，H.，Popowycz，F.，Favre，S.，Schutz，C.，Vogel，P.， Gerber-Lemaire，S.，Juillerat-Jeanneret，L.，J.Med.Chem.48 (2005)4237)。

在作为糖基转移酶和糖苷酶抑制剂的多羟基化合物中，突出的亚 氨基环多醇的类型是吡咯烷、哌啶、吲哚双烷(indolizidine)、吡 咯双烷(pyrrolizidine)、去甲莨菪烷和七元多羟基亚氨基环多醇， 在其他化合物中，其中一些是糖基转移酶和糖苷酶的强效抑制剂。 (Asano，N.，J.Enzyme Inhib.15(2000)215；Asano，N.，Glycobiology 13(2003)93R；Lillelunh，V.H.，Jensen，H.H.，Liang，X.，Bols， M.，Chem.Rev.102(2002)515；Compain，P.，Martin，O.R.， Curr.Top.Med.Chem.3(2003)541；Mehta，G.，Lakshminath，S.， Tetrahedron Lett.43(2002)331；Moris-Varas，F.，Qian，X.-H.， Wong，C.-H.，J.Am.Chem.Soc.11810(1996)7647；Fuentes，J.， Olano，D.，Pradera，M.A.，Tetrahedron Lett.40(1999)4063； Li，H.Q.，Bleriot，Y.，Chantereau，C.，Mallet，J.M.，Sollogoub， M.，Zhang，Y.M.，Rodriguez-Garcia，E.，Vogel，P.，Jimenez-Barbero， J.，Sinay，P.，Org.Biomol.Chem.2(2004)1492；Lin，C.C.，Pan， Y.S.，Patkar，L.N.，Lin，H.M.，Tzou，D.L.M.，Subramanian，T.， Bioorg.Med.Chem.12(2004)3259；Godin，G.，Garnier，E.，Compain， P.，Martin，O.R.，Ikeda，K.，Asano，N.，Tetrahedron Lett.45 (2004)579)。

某些衍生物例如米格列醇和麦格司他是治疗II型糖尿病的上市 药物(Platt，F.M.，Butters，T.D.，Drugs 63(2003)2435)。

某些天然的亚氨基环多醇或者包含它们的植物提取物也已经被描 述为食品工业中的功能性成分或者食品添加剂。因此，US20010018090 公开了1-脱氧野尻霉素或其类似物作为可以掺入至食品或饮料中的 卡路里减少剂的用途。US20060222720公开了含有夜香牛(Vernonia cinerea)和桑椹的含水溶剂提取物作为活性成份的厌食药。 WO2004037001公开了桑椹提取物添加至含糖食品中用于调节血糖水 平。