[发明专利]蛋白质基质疫苗及这种疫苗的制备和给药方法

说明书

本发明涉及具有载体蛋白和包载在复合物中的目标抗原的疫苗组合物、制备这种疫苗的方法和给予疫苗的方法。

相关申请的交叉引用

该申请要求保护来自2006年8月7日提交的美国临时申请顺序号60/835,944和2007年6月8日提交的美国临时申请顺序号60/933,764的益处，其说明书通过引用结合到本文中。

关于联邦资助研究的声明

本发明是在国家健康研究所(National Institutes of Health)(NIH)授予的Grant No U54AI057159下由政府资助完成的。政府在本发明中拥有某些权利。

发明背景

本发明涉及疫苗组合物、疫苗制备方法和疫苗给予方法。

很多抗原特别是那些与病原体荚膜层相关的抗原对免疫应答刺激很小或不刺激，并使生成针对那些抗原的有效疫苗的努力变得复杂。荚膜是微生物的表面成分，通常由有机化合物如糖类、氨基酸或醇类的聚合物(polymer)组成。荚膜在化学上差异很大。构成荚膜的单体单位(例如糖类)可以各种分子构型连接在一起并进一步用磷酸基(phosphate)、氮、硫酸基(sulfate)和其它化学修饰基团取代。这些化学变化允许荚膜将众多的抗原靶标呈递到微生物表面，从而允许避免宿主免疫系统靶向这些靶标。荚膜还可以为防止微生物被宿主巨噬细胞和多核白细胞吞噬和杀死的毒力因子。针对荚膜的抗体通过使补体固定于微生物表面来提供针对荚膜生物有效的防御，补体可导致微生物溶解或其调理作用以及被有吞噬作用的宿主免疫细胞吸收并杀死。针对荚膜最有效的抗体是IgG抗体。不能诱导显著水平IgG的荚膜叫做非 T细胞依赖性抗原。蛋白质与荚膜的共价偶联致使其成为“T依赖性的”并且这种抗原可引发IgG应答。

存在着对安全、易合成、具有成本效益的、针对荚膜和其它不会引发强烈免疫应答或IgG抗体的非T细胞依赖性抗原疫苗的需求。需要这样的疫苗预防各种由炭疽杆菌、肺炎球菌、乙型流感、脑膜炎球菌和链球菌感染所致的传染病。

发明概述

本发明涉及含有被复合物中的载体蛋白包载的目标抗原的疫苗组合物、制备这种疫苗的方法和疫苗的给予方法。

因此，第一方面，本发明描述了含有目标抗原和载体蛋白的疫苗组合物，其中(i)不超过50％的目标抗原与载体蛋白交联，并且(ii)其中所述抗原被载体蛋白包载形成复合物。

在本发明第一方面期需的实施方案中，所述复合物直径在10nm-100μm之间。在本发明第一方面更期需的实施方案中，所述复合物直径在约100nm-100μm之间。在本发明第一方面还更期需的实施方案中，所述复合物直径在约100nm-10μm之间。

在本发明第一方面其它期需的实施方案中，当将复合物给予哺乳动物时，引发哺乳动物中T-细胞依赖的免疫应答。

在本发明第一方面另外期需的实施方案中，抗原与载体蛋白的摩尔比在1∶10和10∶1之间。理想地，所述载体蛋白是多聚体(multimer)，例如，包含至少5个亚基的多聚体。在其他期需的实施方案中，所述多聚体是同多聚体。