[发明专利]包含特殊结构杂环化合物的抗抑郁剂、神经保护剂、β-淀粉样蛋白沉积抑制剂或衰老延缓剂

说明书

发明领域

本发明属于药物化学领域并涉及包含特殊结构杂环化合物的抗抑 郁剂、神经保护剂、β-淀粉样蛋白沉积抑制剂或衰老延缓剂组合物。

发明背景

在目前用于药物治疗抑郁和惊恐症的药物中，马来酸氟伏沙明 (1991)和盐酸帕罗西汀(2000)被开发为选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI)。SSRI是急性治疗和长期治疗抑郁和惊恐症的一线药物。然而， SSRI存在某些问题，如仅在通过长期给药时显示药效、由于不良反应 而停药和包括停药症候以及对认知功能的影响在内的副作用。因此， 亟需开发具有即时活性和较少副作用的有效药物。

与衰老有关的因素之一是氧化应激。据报道，抗氧化物质具有抗 衰老活性。例如，含有抗氧化剂的乌龙茶被认为具有抗衰老活性(Biol Pharm Bull Vol 26，No 5，739-742，2003)。另一方面，虽然据报道司来 吉兰(deprenyl)增加存活率并在帕金森病的治疗中被用作B型单胺氧 化酶抑制剂，这已被证实是由于其抗氧化活性(Mech Ageing Dev Vol 46， No 1-3，237-262，1988)。然而，这些物质不提供抗衰老活性并且动物存 活率增加的水平不令人满意。

依达拉奉是具有抗氧化活性的自由基清除剂并被用作神经保护 剂。然而，它不是高度有效的并且已经报道了包括肾功能障碍在内的 多种副作用(The Japan Stroke Society：Clinical Guidline for Stroke(日本 中风学会：中风的临床指导原则)(2004)，42-43)。

姜黄素是大量包含于咖喱的姜黄(Curcuma longa)中的成分并具有 与处方中的非甾族抗炎药物(NSAID)相当的抗炎和抗氧化活性。研究 已经表明，姜黄素抑制淀粉样蛋白相关的病理学(Pharmacia，Japanese Pharmacology Association，Vol.38，No.9，891-892，2002)。然而，姜黄 素抑制β-淀粉样蛋白沉积的水平不令人满意。

第WO01/009131号国际公布的小册子和第WO02/060907号国际 公布的小册子公开了包含特殊结构杂环化合物的脑功能改善剂。这些 杂环化合物作为脑功能改善剂被公开，用于治疗老年痴呆、阿尔茨海 默病和相关病症中的记忆丧失和记忆获得/保持紊乱。未公开用作抗抑 郁剂、神经保护剂、β-淀粉样蛋白抑制剂和衰老延缓剂的其它作用。

发明概述

本发明提供了包含通式(I)杂环化合物或其药物可接受的盐或水合 物的抗抑郁剂、神经保护剂、β-淀粉样蛋白沉积抑制剂或衰老延缓剂 组合物：

在通式(I)中，具有通式(II)的结构单元是选自具有通式(III)的多种 结构单元的一种或多种结构单元。

在通式(I)中，R₁和R₂均为独立地选自以下的一种或多种官能团： 氢原子、卤原子、羟基、氨基、乙酰氨基、苄氨基、三氟甲基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基和-O-(CH₂)n-R₅，其中R₅是乙烯基、C₃-C₆环烷基 或苯基，并且n为0或1。

此外，在通式(I)中，R₃和R₄均为独立地选自以下的一种或多种官 能团：氢原子、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基和-CH(R₇)-R₆；或者，R₃和 R₄共同形成具有通式(IV)的螺环：