[发明专利]干式制粒粘合剂，产品及其用途

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求于2006年10月27日提交的美国临时申请序列号60/855,106，2007年5月8日提交的美国临时申请序列号60/928,166，和2006年10月27日提交的美国临时申请序列号60/855,066的优先权，上述临时申请的内容均通过参考结合于本文。

发明领域

本发明涉及干式制粒粘合剂，该粘合剂具有用于通过多次压紧法制备固体剂型的高的再紧压性(recompactability)。具体地，本发明涉及微晶纤维素基粘合剂，上述粘合剂保证良好的制粒质量，足够的颗粒再紧压性，以获得所需拉伸强度的片剂。

发明背景

适合口服的药物组合物的独立剂量以固体剂型，通常是片剂方便地服用。除了一种或多种治疗成分(通常称作“活性组分”，“活性药物组分”或“API”)外，片剂包含药学上可接受的材料(称作赋形剂)，这些材料不是活性组分，不提供治疗作用，但是添加在片剂中以使之具有与活性组分的活性无关的特定性质。

通常片剂制备方法有以下三种：(1)直接压制；(2)干式制粒；和(3)湿式制粒。在直接压制中，将片剂包含的粉末材料(包括活性组分和赋形剂)掺混在一起，并且不需要中间处理如制粒过程而直接压制。虽然直接压制是制备固体剂型如片剂的最有效和有利的制造方法，但是许多片剂配料不能使用直接压制模加工。

因为直接压制的混合物的流动性差或堆密度低而排除了通过直接压制的制片情况可采用制粒工艺。制粒还改进了活性组分的含量均匀性，减少粉尘产生。干式制粒方法包括将组分混合，将混合物辊压或片剂预制，干筛分或磨碎为干的粗颗粒，润滑并将润滑的颗粒压制。湿式制粒方法包括将部分组分或所有组分混合，然后在混合的粉末中加入粘合剂的溶液。将制成的湿物质筛分，干燥，润滑并压制成片。

在干式制粒中，片剂组分不接触水分，溶剂和热量。因此，可用来加工对湿度、溶剂和/或热敏感的活性组分。干式制粒可以通过片剂预制或辊压进行。片剂预制是一种双重压制方法。要制成片剂的材料被压制成较大的压制物或“预压片”，然后通过二次压制过程转变为片剂。因为片剂预制是慢而不经济的方法，辊压成为进行干式制粒所选择的方法。辊压具有制粒工艺的所有益处，如改进材料的流动特性和含量均匀性。此外，辊压操作与湿式制粒相比能大量和更经济地操作。

在辊压工艺中，通过两个反向旋转的高压辊将至少一部分的片剂配料(“颗粒配料”)压紧和致密化，将制成的材料粉碎至均一尺寸。制成的颗粒随后可以在添加赋形剂或没有赋形剂条件下制片，形成片剂。通过在压片机的冲模中的片剂配料上施加压力形成片剂。压片机包括从底部装配在冲模中的下冲头以及具有相应形状和尺寸的上冲头，在片剂配料填充在冲模腔中后上冲头从顶部进入冲模腔。通过下冲头和上冲头向冲模中的片剂配料施加压力而形成片。

微晶纤维素(MCC)因其固有的紧压特性而在药物制剂中广泛用作赋形剂。当将MCC用于片剂配料中时还可以获得良好的粘合和崩解性。

通过辊压随后制片而形成片剂的过程包括两个紧压步骤。但是，在第一压紧步骤后，MCC颗粒对第二压紧即制片步骤可能不具有足够的紧压性。因此，仍需要一种含微晶的粘合剂，这种粘合剂可用于通过包括多个紧压步骤如辊压和制片或者片剂预制的工艺制备固体剂型。所述粘合剂必须对第二紧压步骤具有足够的紧压性。

发明概述

本发明提供一种具有改进再紧压性的含微晶纤维素的粘合剂，这种粘合剂可以用于通过多步紧压工艺制备固体剂型。一个方面，本发明提供一种组合物，该组合物包含至少60重量％含微晶纤维素材料，该组合物在250MPa的初级紧压后的初级拉伸强度至少为9.5MPa，在250MPa的初级紧压后在250MPa下进行二次紧压后的二次拉伸强度至少为5.5MPa。另一个方面，本发明提供一种粘合剂组合物，该组合物包含至少60重量％含微晶纤维素材料，该粘合剂组合物在250MPa的初级紧压后的初级拉伸强度至少为9.0MPa，在250MPa的初级紧压后在250MPa下进行二次紧压后的二次拉伸强度至少为5.0MPa，其中含MCC材料是与选自糖醇或羧甲基纤维素的材料共处理的微晶纤维素。

另一个方面，本发明提供一种粘合剂组合物，该组合物包含至少60重量％含微晶纤维素材料，粘合剂组合物在250MPa的初级紧压后的初级拉伸强度至少为9.5MPa，在250MPa的初级紧压后在250MPa下进行二次紧压后的二次拉伸强度至少为6.0MPa。在另一个方面，含MCC的材料是与选自糖醇或羧甲基纤维素的材料共处理的微晶纤维素。