[发明专利]使用抗利尿激素原的片段/部分肽、特别是和肽素或后叶激素运载蛋白Ⅱ对急性冠状动脉综合征进行危险性分级

说明书

描述

本发明涉及急性冠状动脉综合征(ACS)，特别是急性心肌梗塞(AMI)和心绞痛(AP)的危险性分级的方法，其中经过体外诊断测定抗利尿激素原(provasopressin，后叶加压素原，proAVP)或其片段和部分肽，特别是和肽素(copeptin)或后叶激素运载蛋白II(neurophysin II)。本发明进一步涉及用于体外诊断的生物标志物的适当组合。 

危险性分级(Risk stratification)在有症状的以及无症状的心脏病患者中变得日益重要。特别地，对于急性冠状动脉综合征，对适当危险性分级有巨大需要。 

危险性分级用于鉴定具有不良预后的患者，用于重症(深入，intensive)诊断和治疗/处理，以能够实现最佳临床结果为目的。因此，适当的危险性分级的目标是利用经皮冠脉干预和最新药剂，进行用于急性冠状动脉综合征的有效治疗方法。 

适当的治疗要求急性冠状动脉综合征的早期诊断和鉴别--甚至在急诊室入院(emergency room admission)后，连同临床决策。由于急性冠状动脉综合征中的非特异性症状例如胸痛，与其他疾病的区别和描述以及急性冠状动脉综合征的鉴定是必要的。 

在现有技术中，应用生物化学标志物，特别是经典的标志物例如心脏肌钙蛋白、肌红蛋白和CK-MB质量，已经尝试用于心肌梗塞的预测(Katus，H.A.；Remppis，A.；Scheffold，T.；Diederich，K.W.，和Kuebler，W.(1991)：Intracellular compartmentation ofcardiac troponin T and its release kinetics in patients withreperfused and nonreperfused myocardial infarction，Am J Cardiol 67(16)：13601367)。B型利钠肽(BNP)连同pro-BNP(NT-ProBNP)(EP 1363128B1、EP 1666881A2)已经证明是心肌诊断中的另一个有效的生物化学标志物。 

和肽素(也称为C-末端proAVP)已在WO 2006/018315(BRAHMS AG)中描述为体外诊断AMI的生物标志物。相应的和肽素分析在Morgenthaler等(Nils G.Morgenthaler，Joachim Struck，Christine Alonso，和Andreas Bergmann，Assay for the measurementof copeptin，a stable peptide derived from the precursor ofvasopressin，Clinical Chemistry 52：112-119，2006)中公开。 

后叶激素运载蛋白已被描述为尼古丁摄入(Robinson A.G.，Isolation，assay，and secretion of individual humanneurophysins，J Clin Invest 1975；55：360 367)，ADH分泌不当综合征(SIADH)的恶性和非恶性相关症状，和肾性尿崩症的标志物(Pullan P.T.，Clappison B.H.，Johnston C.I.，Plasma vasopressinand human neurophysins in physiological and pathological statesassociated with changes in vasopressin secretion，J ClinEndocrinol Metab 1979；49：580 587；North W.G.，LaRochelleF.T.，Jr.，Melton J.，Mills R.C.，Isolation and partialcharacterization of  two human neurophysins：their use in thedevelopment of specific radioimmunoassays.J Clin EndocrinolMetab 1980；51：884-891)。 

然而，使用迄今为止已知的标志物的已知诊断方法的缺点是，没有实现对危险患者(at-risk patient)的早期和完全鉴定，因此危险性分级是不充分的。因此，本发明的目的是开发用于急性冠状动脉综合征的危险性分级的方法，其能够进行危险患者的改进鉴定。