[发明专利]慢性淋巴细胞性白血病(CLL)中受miR-29和miR-181调控的TCL1的表达

权利要求书

1.诊断受试者是否患有慢性淋巴细胞性白血病(B-CLL)或处于 发展其的风险中的方法，该方法包括测量来自所述受试者的受试样品 中至少一种miR基因产物的水平，其中与对照样品中相应的miR基因 产物的水平相比，受试样品中miR基因产物的水平的改变表示受试者 患有B-CLL或处于发展B-CLL的风险中。

2.权利要求1的方法，其中所述至少一种miR基因产物是miR-29 或miR-181。

3.权利要求1的方法，其中所述至少一种miR基因产物是 miR-29b。

4.权利要求1的方法，其中所述至少一种miR基因产物是 miR-181b。

5.权利要求1的方法，其中使用Northern印迹分析测量所述至 少一种miR基因产物的水平。

6.权利要求1的方法，其中受试样品中所述至少一种miR基因 产物的水平低于对照样品中相应的miR基因产物的水平。

7.权利要求1的方法，其中受试样品中所述至少一种miR基因 产物的水平高于对照样品中相应的miR基因产物的水平。

8.用于诊断受试者中与一个或多个预后标记关联的B-CLL的方 法，该方法包括测量来自所述受试者的B-CLL样品中至少一种miR基 因产物的水平，其中与对照样品中相应的miR基因产物的水平相比， 受试样品中至少一种miR基因产物的水平的改变表示受试者患有与一 个或多个预后标记关联的B-CLL。

9.诊断受试者是否患有B-CLL或处于发展其的风险中的方法， 该方法包括：

(1)逆转录来自获自受试者的受试样品的RNA以提供一组靶寡 脱氧核苷酸；

(2)将靶寡脱氧核苷酸与包含miRNA-特异性探针寡核苷酸的 微阵列杂交，从而提供受试样品的杂交谱；和

(3)将受试样品杂交谱与从对照样品产生的杂交谱相比较，

其中至少一种miRNA的信号的改变表示受试者患有B-CLL或 处于发展B-CLL的风险中。

10.权利要求9的方法，其中与从对照样品产生的信号相比，至 少一种miRNA的信号下调。

11.权利要求9的方法，其中与从对照样品产生的信号相比，至 少一种miRNA的信号上调。

12.权利要求9的方法，其中微阵列包含针对选自miR-29或 miR-181和其组合的一种或多种miRNA的miRNA-特异性探针寡核苷酸。

13.诊断受试者是否患有与受试者中一个或多个不利预后标记 关联的B-CLL或处于发展其的风险中的方法，该方法包括：

(1)逆转录来自获自受试者的受试样品的RNA以提供一组靶 寡脱氧核苷酸；

(2)将靶寡脱氧核苷酸与包含miRNA-特异性探针寡核苷酸 的微阵列杂交，从而提供所述受试样品的杂交谱；和

(3)将受试样品杂交谱与从对照样品产生的杂交谱相比较，

其中信号的改变表示受试者患有癌症或处于发展癌症的风 险中。

14.权利要求13的方法，其中微阵列包含至少一个针对选自 miR-29或miR-181和其组合的miRNA的miRNA-特异性探针寡核苷酸。

15.治疗患有B-CLL的受试者的B-CLL的方法，在所述B-CLL中， 与对照细胞相比，至少一种miR基因产物在受试者的癌细胞中下调或 上调，该方法包括：

(1)当至少一种miR基因产物在癌细胞中下调时，对受试者 施用有效量的至少一种分离的miR基因产物，以便癌细胞在受试者中 的增殖被抑制；或

(2)当至少一种miR基因产物在癌细胞中上调时，对受试者 施用有效量的至少一种用于抑制所述至少一种miR基因产物表达的化 合物，以便癌细胞在受试者中所述的增殖被抑制。