[发明专利]含有色氨酸的肽

说明书

发明领域

本发明涉及含有色氨酸的肽。 

发明背景 

脑内的血清素(serotonine)水平已与情绪、机警、警觉、睡眠开始和质量、抗焦虑作用、抑郁、感情反应控制、食欲和性行为相关联。存在许多出版物，其中脑血清素水平的改变与天然氨基酸L-色氨酸(Trp或W)的可用度相关。因为这种关联，提高血浆色氨酸水平的方法受到大量关注。已有报道，每个个体1克/天左右的色氨酸量产生临床显著的作用(Markuset al.，Am.J Clin.Nutr 2005；81，1026-1033)。提高血浆色氨酸水平的一种方法涉及消耗富含乳清蛋白(whey protein)α-乳白蛋白(lactalbumin)的蛋白质制剂。α-乳白蛋白制剂是可容易获得的，并具有相对高的色氨酸浓度。然而，其中提供α-乳白蛋白的途径(见例如DE 4130284和JP 2279700)并未考虑脑色氨酸和血清素水平的主要决定因子不只是血浆色氨酸浓度，而是所谓的Trp/LNAA比例(Fernstrom and Wurtman.Science 1971，173，149-152)。该Trp/LNAA比例代表血浆中色氨酸相对于大中性氨基酸(LargeNeutral Amino Acid，LNAA；即酪氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸的和)的摩尔比例。这些LNAA与色氨酸竞争摄入大脑，推测是因为使用了相同的跨越血-脑屏障的转运机制。因此，提高脑色氨酸浓度的最有效途径是供应具有高Trp/LNAA比例的制备物。大量出版物a.o.WO02/46210涉及从α-乳白蛋白制备具有提高的Trp/LNAA比例的肽级分。 

显然，游离色氨酸(即游离氨基酸)的使用会提供最简单和最便宜的途径，用于提供具有高Trp/LNAA比例的制剂。然而，在许多国家中，存在严格管制游离色氨酸供应的立法。游离色氨酸在其多种应用形式中的最大允许水平在各个国家不同。为了以更自然的方式供应额外的膳食色氨 酸，更近期的途径着眼于提供富含色氨酸的蛋白质。如所述的，α-乳白蛋白及其水解产物已作为提高血浆色氨酸水平的安全选择获得普及。然而，α-乳白蛋白作为色氨酸富集制剂起点的用途伴随着最大Trp/LNAA比例和成本方面的缺点。α-乳白蛋白和β-乳球蛋白形成组成乳清的主要蛋白质。因为在工业规模上完全分离α-乳白蛋白和β-乳球蛋白是困难的，所以意味着成本有效的α-乳白蛋白制剂会同样含有β-乳球蛋白。尽管α-乳白蛋白具有5.3％的摩尔色氨酸含量，但是β-乳球蛋白的色氨酸含量仅为2％。尽管α-乳白蛋白具有0.11的摩尔Trp/LNAA比例，但是β-乳球蛋白具有不多于0.04的摩尔Trp/LNAA比例。因此，显然β-乳球蛋白对α-乳白蛋白制剂的任何污染会显著降低最终产物的Trp/LNAA比例。 

考虑到对能够调控脑血清素水平的制剂的广泛兴趣，人们需要下述改进的生产方法，所述生产方法用于生产可在多种食物和营养药物制品中广泛应用的、具有高Trp/LNAA比例的蛋白质和肽制剂。 

发明简述 

本发明涉及生产组合物的工艺，所述组合物包含水溶性的、含色氨酸的肽，优选地含有至少两种水溶性的、含色氨酸的肽，并具有多于0.15、优选地在0.15和1.8之间的Trp/LNAA比例，所述工艺包括水解溶菌酶，优选地水解鸡卵溶菌酶(hen egg lysozyme)，以制备具有5和45之间DH的水解产物，并任选地去除含精氨酸或赖氨酸的肽中的部分。优选地，所述组合物包含AW或GNW，更优选地包含AW和GNW。所述水解产物优选地具有10和40之间的DH。 

本发明还涉及下述组合物，其包含至少两种不同的水溶性肽，并且其中组合物的摩尔Trp/LNAA比例至少为0.15，优选地在0.15和1.8之间。优选地所述组合物包含AW或GNW，优选地包含AW和GNW，最优选地包含AW和GNW，其中AW与GNW的摩尔比例在1比2到10比1之间，优选地在1比2和5比1之间。另外，本发明提供了富含色氨酸的水溶性肽的组合物。有利地，本发明还涉及包含至少两种不同的二肽或三肽的组合物，其中选自二肽或三肽的两种肽以占二肽和三肽总量至少5mol ％的量存在，且在所述组合物中，与肽结合的色氨酸中多于30mol％、优选地多于40mol％、更优选地多于50mol％、进一步更优选地多于60mol％、仍然更优选地多于70mol％和最优选地多于80mol％以二肽或三肽的形式存在，优选地所述组合物具有多于0.15、优选地在0.15和1.8之间的Trp/LNAA比例。与肽结合的色氨酸表示作为肽中的氨基酸存在的色氨酸。