[发明专利]包含锌-结合基团的取代的2-二氢吲哚酮作为PTK抑制剂无效
申请号: | 200780041910.2 | 申请日: | 2007-09-10 |
公开(公告)号: | CN101535254A | 公开(公告)日: | 2009-09-16 |
发明(设计)人: | 蔡雄;钱长庚;史蒂文·古尔德 | 申请(专利权)人: | 柯瑞斯公司 |
主分类号: | C07D209/34 | 分类号: | C07D209/34;A61K31/404 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 | 代理人: | 过晓东 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 含锌 结合 基团 取代 吲哚 作为 ptk 抑制剂 | ||
1.由通式I所表示的化合物:
或其几何异构体、对映异构体、非对应异构体、外消旋 物、药学上可接受的盐、前体药物及其溶剂化物,其中,
X1是N,CR4;其中R4是氢或脂肪族;
L是缺失或者NH;
Cy是一种芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基;
G是O或者S;
B是一种连接体;
C选自:
(a)其中W是O或S;Y是缺失,N或者 CH;Z是N或者CH;R7和R9分别独立的是氢、OR′或脂肪 族,其中,R′是氢、脂肪族、取代的脂肪族或酰基;前提是 如果R7和R9都存在的话,R7或R9中的一个必须是OR′,且 如果Y是缺失,R9必须是OR′;且R8是氢、酰基、脂肪族 或取代的脂肪族;
(b)其中,W是O或者S,J是O, NH或者NCH3;且R10是氢或者低级烷基;
(C)其中W是O或者S;Y1和Z1分别 是N、C、或者CH;且
(d)其中Z、Y和W如之前的定义; R11和R12分别独立的选自氢和脂肪族;R1,R2和R3独立地选 自氢、羟基、氨基、卤素、烷氧基、取代的烷氧基、烷基氨 基、取代的烷基氨基、二烷基氨基、取代的二烷基氨基、取 代的或未被取代的烷基磺酰、CF3、CN、N3、NO2、磺酰、 酰基、脂肪族、取代的脂肪族、芳基、取代的芳基、杂芳基、 取代的杂芳基、杂环和取代的杂环;
R23是氢、酰基、脂肪族或取代的脂肪族。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中,B是一种定向键合的、 直链的或者含有支链的、取代的或者未被取代的亚烷基、取 代的或未被取代的亚烯基、取代的或未被取代的亚炔基、芳 基烷基、芳基烯基、芳基炔基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、 杂芳基炔基、杂环基烷基、杂环基烯基、杂环基炔基、芳基、 杂芳基、杂环基、环烷基、环烯基、烷基芳基烷基、烷基芳 基烯基、烷基芳基炔基、烯基芳基烷基、烯基芳基烯基、烯 基芳基炔基、炔基芳基烷基、炔基芳基烯基、炔基芳基炔基、 烷基杂芳基烷基、烷基杂芳基烯基、烷基杂芳基炔基、烯基 杂芳基烷基、烯基杂芳基烯基、烯基杂芳基炔基、炔基杂芳 基烷基、炔基杂芳基烯基、炔基杂芳基炔基、烷基杂环基烷 基、烷基杂环基烯基、烷基杂环基炔基、烯基杂环基烷基、 烯基杂环基烯基、烯基杂环基炔基、炔基杂环基烷基、炔基 杂环基烯基、炔基杂环基炔基、烷基芳基、烯基芳基、炔基 芳基、烷基杂芳基、烯基杂芳基或炔基杂芳基,其中,一种 或者一种以上的亚甲基可以被O、S、S(O)、SO2、N(R8)、 C(O)、取代的或未被取代的芳基、取代的或未被取代的杂 芳基、取代的或未被取代的杂环所间断或者终止,其中R8 是氢、酰基、脂肪族或取代的脂肪族。
3.根据权利要求1所述的化合物,所述化合物由式(II)所表 示:
(II)或其几何异构体、对映异构体、非 对应异构体、外消旋物、药学上可接受的盐、前体药物和溶 剂化物,其中R5和R6独立地选自氢、CF3、脂肪族或取代的 脂肪族;R4、R20、R21、R22、R23、G、B和C如权利要求1 中的定义。
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