[发明专利]借助抗利尿激素原、特别是和肽素或Ⅱ型后叶激素运载蛋白对呼吸道和肺部的感染及慢性病的诊断和风险性分级

说明书

技术领域

本发明涉及对呼吸道及肺部感染或慢性疾病，尤其是对下呼吸道 感染(LRTI：Lower Respiratory Tract Infections)以及慢性阻塞 性肺疾病(COPD：chronic obstructive pulmonary disease)进行 诊断和/或风险性分级的方法，所述方法通过测定抗利尿激素原 (proAVP)或其片段和肽段，尤其是和肽素或II型后叶激素运载蛋白 得以实现。此外，本发明进一步涉及特定的生物标志物组合应用以实 现对疾病的体外诊断。

背景技术

为确定适合的疗法，需要在紧急收诊时就对呼吸道及肺部的感染 或慢性疾病进行尽早诊断和风险性分级，并在必要时做出临床决策。 由于呼吸道及肺部感染或慢性疾病会产生一些非典型症状(呼吸窘 迫)，此类疾病与其他疾病的区别和界定以及对具体呼吸道及肺部感 染或慢性疾病的识别就显得尤为重要。

在BRAHMS股份公司的专利WO 2006/018315中，和肽素(也称作 C端抗利尿激素原)作为生物标志物被用于心脏疾病和相关肺功能障 碍疾病的体外诊断。Morgenthaler等人(Nils G.Morgenthaler， Joachim Struck，Christine Alonso and Andreas Bergmann，Assay for the Measurement of Copeptin，a Stable Peptide Derived from the Precursor of Vasopressin Clinical Chemistry 52： 112-119，2006)公开了一种与此相关的和肽素检验方法。

现有技术中，我们利用降钙素原(PCT)测定法以区分细菌性败血 症(阈值＞0.5ng/mL)与其他疾病(如专利EP0656121所录)。在文 献中也描述了降钙素原(PCT)测定法与肺炎检测的关系，这些文献所 述及的检查主要是涉及对已经确诊的肺炎病例进行病原体类型的鉴别 检查。(Prat C，Dominguez J，Andreo F，Blanco S，Pallares A， Cuchillo F，Ramil C，Ruiz-Manzano J，Ausina V，Procalcitonin and neopterin correlation with aetiology and severity of pneumonia，J Infect.52(3)(2006)：pp169-177以及Masia M， Gutierrez F，Shum C，Padilla S，Navarro JC，Flores E，Hernandez I，Masia M，Gutierrez F，Shum C，Padilla S，Navarro JC，Flores E，Hernandez I，Chest 128(4)(2005)：pp 2223-2239，Boussekey N，Leroy O，Georges H，Devos P，d′Escrivan T，Guery B，Diagnostic and prognostic values of admission procalcitonin levels in community-acquired pneumonia in an intensive care unit. Infection 33(4)(2005)：pp 257-63)。在Zhou等人的论文(Zhou CD et al Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue.2006 Jun，18 (6)，370-2)中采用降钙素原作为诊断标志物在重症监护室中对呼吸 机相关性肺炎进行早期诊断。降钙素原同样也被当作预测肺炎的标志 物而使用(Prat et al.2006(supra)und Masia M et al.2005 (supra)，Boussekey N et al.2005(supra)，Christ-Crain M， Morgenthaler NG，Stolz D，Muller C，Bingisser R，Harbarth S， Tamm M，Struck J，Bergmann A，Muller B，Pro-adrenomedullin to predict severity and outcome in community-acquired pneumonia， Crit Care 10(3)(2006)：pp R96)。另外，还有一些调查显示，借 助于降钙素原可以对下呼吸道感染(包括肺炎)疑似患者进行临床相 关感染(包括细菌性肺炎)检测，若患者降钙素原阈值浓度＞0.1ng/mL 或者更确切的＞0.25ng/mL，则需要使用抗生素治疗。(Christ-Crain M， Stolz D，Bingisser R，Muller C，Miedinger D，Huber PR，Zimmerli W，Harbarth S，Tamm M，Muller B，Procalcitonin Guidance of Antibiotic Therapy in Community-acquired Pneumonia：A Randomized Trial，Am J Respir Crit Care Med 174(1)(2006)，pp. 84-93以及Christ-Crain M，Jaccard-Stolz D，Bingisser R， Gencay MM，Huber PR，Tamm M，Muller B，Effect of procalcitonin-guided treatment on antibiotic use and outcome in lower respiratory tract infections：cluster-randomised， single-blinded Intervention trial，Lancet 21；363(9409)(2004)： pp 600-607，Stolz D，Christ-Crain M，Gencay MM，Bingisser R， Huber PR，Muller B，Tamm M，Diagnostic value of signs，Symptoms and laboratory values in lower respiratory tract infection， Swiss Med Wkly 8；136(27-28)(2006)：pp 434-440).