[发明专利]一种抗坏血酸衍生物、其制备方法和所涉及的中间产物以及该衍生物在化妆品中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗坏血酸衍生物、其制备方法和所涉及的中间产物及该衍生物在化妆品中的应用；尤其是特别涉及3-O-糖基-L-抗坏血酸、其制备方法和所涉及的中间产物，以及该衍生物在化妆品中的应用。

背景技术

L-抗坏血酸，即维生素C(简称VC)，参与人或动物体内的很多生理活动。由于缺乏合成抗坏血酸的酶类，维生素C不能由人或动物体内自身合成，必须靠食物供给，因此它被列为人或动物的必需营养元素，在保护人类健康和动物生长过程中起到不可代替的重要作用。在临床上，抗坏血酸主要用于防治坏血病和抵抗传染疾病，促进创伤和骨折的愈合，并被作为辅助药物用于治疗和保健药品中。缺乏L-抗坏血酸会造成坏血病，导致毛细血管破裂，以皮肤虚弱、齿龈松动出血和骨骼脆弱易折断等为标志。除临床应用外，由于VC本身的化学结构和生理活性，它可作为酸味剂、还原剂/抗氧化剂、漂白剂和稳定剂等，用于化妆品、食品、药品和饲料中。例如，在化妆品中用作还原剂、紫外线吸收剂和黑色素形成抑制剂。在实际动物饲养中，VC具有合成胶原、防止鱼虾坏血病及黑死病、提高幼体成活率、满足畜禽应激、防止鱼骨骼异常出血和糜烂等功能。

但作为水溶性维生素，VC在水溶液中极不稳定，易被热或空气中的氧及其它氧化剂分解氧化而破坏；特别是光、微量重金属元素(如Fe²⁺，Cu²⁺)和荧光物质等更能促进其氧化，生成的脱氢抗坏血酸会迅速、不可逆地进一步氧化或分解成古洛糖酸或其它氧化产物，丧失VC活性；若暴露于中性pH、热、光和重金属下，将导致其快速降解。这使得其在应用上受到了很大的限制。因此，如何增强抗坏血酸的稳定性是目前国内外学者所关心的问题。从20世纪70年代以来，人们一直从事抗坏血酸的各种衍生物的研究，希望能找到新的抗坏血酸衍生物，它既能克服抗坏血酸不稳定的缺点，又能更好地发挥出抗坏血酸的生理功能。

抗坏血酸的衍生物可分为抗坏血酸的盐类衍生物、酯类衍生物和糖类衍生物。抗坏血酸的糖类衍生物是一类重要的抗坏血酸衍生物，目前国内外已有大量的文献报道各种抗坏血酸糖类衍生物。人们通过不同的生化合成途径或有机合成等方法，分别对抗坏血酸的2-、3-、5-及6-位羟基进行化学修饰，合成了多种抗坏血酸衍生物，这类抗坏血酸衍生物不仅克服了一般抗坏血酸易被氧化的缺点，而且能更好地为人体及动物所吸收和利用。

6-O-α-吡喃葡萄糖基抗坏血酸(AA-6G)是人们发现的最早的抗坏血酸衍生物。早在1971年，Suzuki等人利用由黑曲霉(Aspergillus niger)产生的α-葡糖苷酶(α-glucosidase)将麦芽糖上的葡糖基转移至抗坏血酸，而葡糖基的具体位置直到近几年才确定。与抗坏血酸相比较而言，AA-6G有较强的稳定性，并具有还原活性。

还有一类5-O-α-D-吡喃葡萄糖基抗坏血酸(AA-5G)，可被用于食品品质改善剂和紫外吸收剂。在临床上，用以预防或治疗易感染的疾病，如病毒性疾病、细菌性疾病和恶性肿瘤。在化妆品行业中，它可用于皮肤修复剂和增白剂。

2-O-α-D-吡喃葡萄糖基抗坏血酸(AA-2G)，是由日本林原生物化学研究所与冈山大学药学系共同发现的，并已确定大量合成这种维生素C衍生物的方法。这种化合物由于在2-位上有葡萄糖掩蔽，不会发生氧化反应。它在水溶液中特别稳定，本身并无直接还原性。AA-2G在进入细胞时可由细胞膜上α-葡萄糖苷酶水解，产生的VC则被转运到体内，在体内发挥VC的多种生理功能。AA-2G可由生物转化法合成，安全无毒，可作为稳定剂、品质改良剂、生理活性剂、紫外线吸收剂、化学和医药原料用于食品、饮料、医药工业中。目前，AA-2G只能由生物转化法来生产，所用酶类为糖基转移酶，主要有α-葡萄糖苷酶，α-环麦芽糊精葡聚糖转移酶和α-淀粉酶。

随着对AA-2G的深入研究，日本三得利公司对其β-异构体2-O-β-D-吡喃葡萄糖基抗坏血酸也进行了研究，并通化过学合成方法而制得(J.Agric.Food Chem.2004，52，2092-2096)。