[发明专利]不易结块的颗粒制剂

说明书

技术领域

本发明涉及在贮存时不易产生结块(caking)的颗粒制剂，其含有： 除双胍以外的活性成分、糖或糖醇、有机酸、以及特定的水溶性多糖。 另外，本发明还涉及防止颗粒制剂结块的方法和防结块剂，所述方法 包括，向含有除双胍以外的活性成分、糖或糖醇、以及有机酸的组合 物中添加特定的水溶性多糖。

背景技术

对于药品，药效成分本身的有效性和安全性是很重要的，同时在 制剂中药效成分的稳定性以及药剂学的特性也极其重要。例如，颗粒 制剂易于服用、容易调节用量，而且由于是固体而化学稳定性良好， 因此是医疗实践中常用的剂型。但是，颗粒制剂虽然在刚刚制备完成 后能满足一定的品质，但是在贮存过程中，由于药效成分和添加物的 特性，有时会产生结块。这种情况下，在药品的易于服用性和操作性 方面存在问题。

例如，公开了一种在口腔内容易溶解、不需要水就能服用的口腔 内溶解性固体制剂，其通过并用赤藓糖醇和呈酸味的固体有机酸获得 了优异的冰凉感和清爽感(专利文献1)。但在专利文献1中，没有公开 本发明人发现的技术问题，即，由于在上述制剂中添加糖醇和有机酸 而产生结块的问题，更没有公开解决该问题的技术方案。

作为防止粉末制剂结块的方法，例如已知一种修复损伤皮肤用的 粉末制剂，其中包含白糖(white soft sugar)、聚维酮碘以及某种水溶性 高分子载体，即使长期保存也不会结块(专利文献2)。但是，专利文献 2中虽然有关于防止由白糖引起的结块的记载，但是没有记载向糖或糖 醇中添加有机酸来提供防结块效果。另外，专利文献2没有具体公开 本发明的特征要素即含有短梗霉多糖(pullulan)和/或糊精的防止结块 的制剂。

专利文献1：JP-A-9-316006

专利文献2：JP-A-8-12582

发明内容

本发明人发现以下问题：为了提高在口腔内的溶解性且获得优异 的可服用性(administrability)，向颗粒制剂中配合糖或糖醇以及有机 酸，则在贮存过程中颗粒制剂可能会结块。这种情况下，预期可能会 损害服用性和操作性(服用困难)。特别是颗粒制剂中的有机酸添加量越 高，则结块现象越显著。

因此，为了防止含有糖或糖醇以及有机酸的颗粒制剂结块，本发 明人进行了深入的研究，结果发现，通过向制剂中添加选自短梗霉多 糖和糊精中的至少一种水溶性多糖，可以意想不到地获得在贮存中不 易结块的制剂，进而完成了本发明。

因此，本发明涉及以下方面：

不易结块(suppressed caking)的颗粒制剂，其含有：除双胍以 外的活性成分、糖或糖醇、有机酸、以及选自短梗霉多糖和糊精中的 至少一种水溶性多糖。

根据[1]所述的颗粒制剂，其中，所述糖或糖醇为选自赤藓糖醇、 甘露醇、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇和海藻糖中的至少一种。

根据[1]所述的颗粒制剂，其中，所述糖或糖醇为选自赤藓糖醇 和甘露醇中的至少一种。

根据[1]至[3]中任一项所述的颗粒制剂，其中，所述有机酸为 选自柠檬酸、苹果酸、抗坏血酸、酒石酸、琥珀酸以及它们的水合物 中的至少一种。

根据[1]至[3]中任一项所述的颗粒制剂，其中，所述有机酸为 选自柠檬酸、苹果酸以及它们的水合物中的至少一种。

根据[1]至[5]中任一项所述的颗粒制剂，其中，所述水溶性多 糖为短梗霉多糖。

根据[1]至[6]中任一项所述的颗粒制剂，其中，糖或糖醇的比 例为制剂总量的20-99.8重量％。

根据[1]至[7]中任一项所述的颗粒制剂，其中，有机酸的比例 为制剂总量的0.1-30重量％。

根据[1]至[8]中任一项所述的颗粒制剂，其中，水溶性多糖的 比例为制剂总量的0.1-20重量％。

根据[1]至[9]中任一项所述的颗粒制剂，其中，水溶性多糖的 添加量与有机酸的添加量的重量比为0.01-100。

根据[1]至[10]中任一项所述的颗粒制剂，其中，90％直径为 1700μm以下。

根据[1]至[11]中任一项所述的颗粒制剂，其中，剂型为口腔 内崩解型制剂。

防止颗粒制剂结块的方法，该方法包括以下步骤：向含有除 双胍以外的活性成分、糖或糖醇、以及有机酸的制剂中，添加选自短 梗霉多糖和糊精中的至少一种水溶性多糖。