[发明专利]制备(R)-8-氯-1-甲基-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓的方法和其中间体

权利要求书

1.一种制备式1-3酰胺化合物的方法：

所述方法包含使式1-1苯乙酸衍生物化合物：

或其盐，

与式1-2胺化合物：

或其盐在存在偶合试剂的情况下反应以得到所述式1-3酰胺化合物；

其中：

Lg为OH且所述偶合试剂为含硼酸、碳化二亚胺或缩酮；

或者，

Lg为卤基且所述偶合试剂为碱。

2.根据权利要求1所述的方法，其中Lg为OH。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述偶合试剂为苯基硼酸、硼酸或其混合物。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述偶合试剂为2，5，6-三氟苯基硼酸。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述反应是在80℃至140℃的温度下进行。

6.根据权利要求2所述的方法，其中所述碳化二亚胺为1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)- 碳化二亚胺盐酸盐(EDC)。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述反应是在室温下进行。

8.根据权利要求2所述的方法，其中所述缩酮具有下式：

其中R¹、R²、R³和R⁴为C_1-6烷基。

9.根据权利要求8所述的方法，其中R¹、R²、R³和R⁴独立地选自甲基和乙基。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述缩酮包含2，2-二甲氧基丙烷。

11.根据权利要求8所述的方法，其中所述反应是在存在酸催化剂的情况下进行。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述催化剂包含磺酸。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述催化剂包含任选地经取代的芳基磺酸。

14.根据权利要求11所述的方法，其中所述催化剂包含对甲苯磺酸。

15.根据权利要求2所述的方法，其中所述缩酮包含2，2-二甲氧基丙烷；且所述反应是 在存在酸催化剂的情况下在80℃至140℃的温度下进行，其中所述催化剂包含对甲 苯磺酸。

16.根据权利要求1所述的方法，其中Lg为卤基。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述偶合试剂为叔胺碱。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述碱包含三(C_1-6)烷基胺。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述碱为三乙胺。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述反应是在室温下进行。

21.根据权利要求1至20中任一权利要求所述的方法，其中所述偶合试剂相对于式1-1 苯乙酸衍生物化合物或式1-2胺化合物以摩尔过量提供。

22.根据权利要求1至20中任一权利要求所述的方法，其中所述反应是在存在溶剂的 情况下进行。

23.根据权利要求22所述的方法，其中所述溶剂包含甲苯。

24.根据权利要求22所述的方法，其中所述溶剂包含甲醇、乙醇或异丙醇。