[发明专利]核苷芳基氨基磷酸酯及其作为抗病毒制剂处理丙型肝炎病毒的应用

说明书

本发明涉及一些化合物、它们的制备和它们在治疗和预防病毒感染方面(尤其是对于现代人)的用途。具体地说，虽然不排他，但是本发明涉及作为能对丙型肝炎病毒(HCV)起作用的抗病毒制剂有用的化合物。 

WO2006/012078A描述特定的核苷芳基氨基磷酸酯、它们的合成和它们作为随RNA变化的RNA病毒聚合酶的抑制剂的前体的用途，具体地说，它们作为丙型肝炎病毒(HCV)NS5B聚合酶的抑制剂的前体、作为HCV复制的抑制剂的前体和治疗丙型肝炎感染的用途。 

WO2006/100439A涉及克拉屈滨(cladribine)、异克拉屈滨(isocladribine)、fludaribine和氯法拉滨(clofarbine)的氨基磷酸酯和它们在治疗白血病之类的癌症方面的用途。 

WO2006/100439A所描述的化合物与它们治疗癌症有关的细胞内激酶居间的激活作用不同于治疗和预防病毒感染所需要的细胞内激酶居间的激活作用。 

本发明的目标是提供一些新的化合物，这些化合物改善现代人的病毒感染的预防和治疗，具体地说，改善丙型肝炎感染的预防和治疗。 

依照本发明的第一方面，提供化学式I的化合物及其药学可接受的盐、溶剂化物和药物前体： 

其中： 

Ar包含两个以上融合的芳环而且选自由C_9-30芳基和C_6-30杂芳基组成的群体，其中任何环被非必选地取代； 

T选自由氢(-H)、氟(-F)、叠氮基(-N₃)、氨基(-NH₂)、羟基(-OH)、C_1-3烷基(C_1-3-)、C_1-3烷氧基(C_1-3O-)、巯基(-SH)和C_1-3硫代烷基(C_1-3S-)组成的群体； 

V选自由-OT′、氢(-H)、氟(-F)和氯(-Cl)组成的群体，其中T′选自由氢(-H)、甲基(-CH3)、C_1-16烷基羰基(C_1-16烷基-C(＝O)-)、C_2-18烯基羰基(C_2-18烯基-C(＝O)-)、C_1-10烷氧基羰基(C_1-10烷基-O-C(＝O)-)、C_3-6环烷基羰基(C_3-6环烷基-C(＝O)-)和C_3-6环烷基氧代羰基(C_3-6环烷基-O-C(-O)-)组成的群体； 

T″选自由氢(-H)、甲基(-CH₃)、C_1-16烷基羰基(C_1-16烷基-C(＝O)-)、C_2-18烯基羰基(C_2-18烯基-C(＝O)-)、C_1-10烷氧基羰基、C_3-6环烷基羰基(C_3-6环烷基-C(＝O)-)和C_3-6环烷基氧代羰基(C3-6环烷基-O-C(＝O)-)组成的群体； 

n是O或1，其中当n是1的时候，X是＝0，而当n是0的时候，双键在位置3和位置4之间，而且X选自由H、OH、F、Cl、Br、I、C_1-6烷基组成的群体和NR₅R₆，R₅和R₆各自独立地选自H和C_1-6烷基； 

Z选自由H、OH、F、Cl、Br、I、C_1-6烷基和NR₅R₆组成的群体，其中R₅和R₆各自独立地选自H和C_1-6烷基； 

Y选自由H、OH、F、Cl、Br、I、C_1-6烷基、C_2-8炔基和NR₅R₆组成的群体，其中R₅和R₆各自独立地选自H和C_1-6烷基；