[发明专利]用于跨膜给药对乙酰氨基酚的盖仑制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种盖仑制剂，用于主要基于对乙酰氨基酚的解热镇痛药 通过快速跨膜的方式全身性给药。

本发明还涉及所述盖仑制剂的制备方法和用途。

背景技术

对乙酰氨基酚是一种非常小的亲脂性分子，具有一种专门止痛和解热 的药理学作用，主要是中枢的，通过脑通路和受体，调控疼痛和发烧。经 常被用于治疗发烧、中度疼痛型头疼、痛经等病症，通常单独使用或与其 它治疗活性成分联用，口服用量500mg或1g。

然而，这种服用方式存在不足。

因为当对乙酰氨基酚进入消化道和胃时，它将经历所谓“消化道首过” 效应，胃中或肠中不同机理病变和损害。然后将经受一种所谓的“肝首过” 的效应，引发不同程度的代谢和/或降解，产生大量代谢物，对于大部分非 活性成分或毒物来说，当服用量大于4g时，未考虑到对乙酰氨基酚对于肝 脏是有毒的。

所以真正生物利用的活性成分的剂量是有限的，平均为给药剂量的 60％-75％，这还没有考虑每个人内部和外部的许多不稳定性。

另外，对乙酰氨基酚的半衰期相对短暂，在1和3小时之间。很少与血 浆蛋白质结合，由于其亲脂性特性，对乙酰氨基酚分子广泛地分布在大部 分组织的房室内。因此，身体血管中的用药剂量的大部分在被稀释的同时， 分散在血管外、有机体和特别是组织空间中，这减少了能在短暂的作用时 间内，进入脑中枢受体产生其药理学效用的对乙酰氨基酚实际利用的量。

另外，对病人开始产生治疗效果，是在服药后30和60分钟之间显现， 这与消化吸收、代谢和血管和组织分布的延迟相一致。

在实际操作中，需要考虑两个主要问题。

第一个问题是考虑机体中的稀释和分散，病人应当服用足够的量，从 而使到达主要效应物的部分能有效地起作用。

第二个问题是在分子发挥作用且病人由此感受到益处之前，代谢和扩 散到机体所需潜伏期。

所以，需要一种能快速给予一定量的生物可利用的对乙酰氨基酚的盖 仑制剂，以便能够快速和有效地产生一种治疗性的作用，特别是镇痛和解 热，所述对乙酰氨基酚单独或与其它活性成分联用。

发明内容

这就是为什么本发明提出一种用于跨膜传输至少一种活性成分的盖仑 制剂，其特征在于所述活性成分是水-醇溶液中处于稳定和完全溶解状态的 对乙酰氨基酚，所述水-醇溶液含有至少10％重量的醇，用于所述活性成分 通过口腔和/或口咽部黏膜的快速吸收。

现在详细描述本发明内容。

跨膜，意思是指任何被动穿过舌黏膜、舌下黏膜、牙龈黏膜、腭黏膜、 颧黏膜，或口腔和口咽部组成的其它黏膜。

稳定和完全溶解状态，是指活性成分以分子及少量离子形式存在于溶 液中，溶液状态防止任何不合适宜再结晶的可能性。

优选方式是，本发明的盖仑制剂采用水醇溶液形式，其含有10％-70％ 重量的醇和30％-90％重量的水。根据本发明的进入中枢系统循环中的对乙 酰氨基酚分子，配制在不同度数的醇的水醇溶液中，优选在10°和70°之间， 更优选在25°和55°之间。

根据本发明的一个主要特点，具有至少10％质量的醇不仅起到溶剂的作 用，还是加速黏膜吸收的促进剂，其速度是根据所用醇度数的提升而加快。

根据本发明的一个优选实施方式，所述水醇溶液是由水和乙醇组成。

乙醇中对乙酰氨基酚的溶解率可获得一种上述250mg对乙酰氨基酚和 2ml 45％的乙醇的活性成分的全部溶解液。该溶解率可根据所用的醇度数和 水/乙醇的比例进行调控。作为实施例，体积比50/50的45％的水/乙醇混合物， 与纯乙醇相比，具有一种更好的对乙酰氨基酚的溶解作用。

根据另一个实施方式，水醇溶液可用水和异丙醇制备。

根据本发明的水醇溶液还可含有一种或多种活性成分溶解助剂，如低 分子量的PEG(聚乙二醇)型聚合物、异丙醇、表面活性剂如Crémophor或 聚山梨醇脂、和/或醇油混合物。它也可含有一种香味或一种甜味剂，以缓 和味觉。

根据一个特别的实施方式，本发明盖仑制剂还含有一种pH调节剂。

优选地，所述pH调节剂选自钠的碳酸盐和碳酸氢盐、磷酸钠或磷酸氢 二钠、三乙醇胺、苏打(NaOH)和钾碱(KOH)中选择。