[发明专利]药物释放型血管内支架及其使用方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种血管内支架及其制备和使用方法，该支架至少部分地包 括改质的(textured)或被磨蚀的表面。

背景技术

并发症(例如再狭窄)是在接受了医学手术(例如经皮冠状动脉腔内成 形术(percutaneous transluminal coronary angioplasty，PTCA)形式的对动脉 粥样硬化的治疗的患者中复发的问题。通常通过称为支架术的方法来治疗再 狭窄，其中，通过外科手术将医疗器械植入到患病的动脉中以防止其在术后 发生栓塞。

支架一般为柱形，并且通常由生物相容性的金属(例如钴铬合1金或医用 钢材(surgical steel))制得。大多支架是可收缩的，并且通过腔内导管 (transluminal catheter)传递到发生栓塞的动脉处。支架固定在导管上，并 且可以自我扩张或者通过该支架内的囊体的膨胀而扩张，当所述医疗器械已 经位于合适的位置后除去囊体和导管。

由支架疗法导致的并发症包括再狭窄和血栓形成。在为了克服这些并发 症而做出的努力中，支架可以含有抗再狭窄的药物层或抗再狭窄的药物涂 层，所述再抗狭窄药物在支架植入的位点以可控的方式被释放。通常地，包 含在永久性聚合物载体或生物可蚀性聚合物载体(bioerodable polymer carrier)中的所述药物，在例如Hunte的题为“Anti-angiogenic Compositions and Methods of Use(抗血管生成组合物及其使用方法)”的美国专利No. 5716981中公开。虽然在专利的文字记载中还提到了可以使用许多其它的化 学和生物试剂，但是抗增殖剂、抗凝剂、抗发炎剂、以及免疫抑制剂是以该 方式释放的典型治疗剂的实例。其中提出，携带有药物的聚合物载体可以被 多孔的生物可降解材料所包覆，其中，所述生物可降解层用作调节药物向体 内的释放，如，在美国专利No.6774278和6730064中所公开的。

最近，已经提出了这样的支架，其中，抗再狭窄药物以沟(channels)、 槽(grooves)或孔的方式被运载，以“无聚合物”的方式(即，纯药物的形 式)被释放。作为替换地，在例如美国专利No.6805898和6918927中，也 提出了具有粗糙表面以在支架表面锚固药物层从而以纯药物的形式进行释 放的支架。这些支架均没有表现出或暗示出，携带有特定种类的抗再狭窄化 合物的支架，能够通过在支架表面上一定的范围内选择表面粗糙特征来增强 化合物的抗再狭窄活性。

着眼于与支架疗法相关的并发症，需要开发一种具有至少一个被粗糙化 或被改质的表面以增大表面积的支架，该支架可以通过此方式被制造从而使 结构的整体性、药物的载荷能力、以及以治疗强化的方式向血管释放药物的 能力最大化，据此，降低了在血管损伤处植入支架后发生的再狭窄的发生的 几率或再狭窄的程度的风险。

发明内容

在一种实施方式中，相对于通过在受损处安置光滑表面的可扩张的支架 所观察到的相比，本发明包括能够减少在患者的血管损伤处发生的再狭窄或 血栓形成的发生几率和/或程度的改进的方法，所述光滑表面的可膨胀的支架 由互相连接的金属丝并通过含有利莫斯药物(Limus drug)的聚合物载体涂 敷所述支架丝的外表面而形成。与通过涂敷有聚合物的利莫斯洗脱支架 (Limus-eluting stent)相比，这种改进旨在不存在聚合物载体的情况下能够 保持或者进一步减少再狭窄和/或血栓形成的发生几率和/或程度，本发明的 方法包括以下步骤：

(a)将支架丝的外表面区域粗化到至少20微英寸(μin)(0.5μm)的 表面粗糙度，进一步地，所述表面粗糙度的范围(最高至最低)为约300-700 微英寸(7.5-17.5μm)，以及

(b)通过无聚合物的利莫斯药物涂层对所述支架丝的被粗化区域进行 涂敷，直至涂敷的厚度大于被粗化的支架表面的表面粗糙度的范围，即，涂 敷的厚度覆盖了被粗化的表面。

所述支架丝可以被粗化至表面粗糙度为约20-40微英寸(0.5-1μm)，和 /或被粗化至约300-500微英寸(7.5-12.5μm)的表面粗糙度范围。