[发明专利]具有抗流感病毒活性的贝叶奇果菌来源的物质及其生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及具有抗流感病毒活性的提取自贝叶奇果菌(Grifola frondosa)的指定级份及其生产方法。

本发明涉及含有来源自贝叶奇果菌的具有诱导TNF-α合成活性 的糖蛋白的级份或含有糖-蛋白复合物的级份及其生产方法。

此外，本发明涉及包括含有来源自贝叶奇果菌的糖蛋白的级份或 含有糖-蛋白复合物的级份的食品和饮料，药品，饲料，或饲料添加剂。

背景技术

流感是一种由流感病毒(A型，B型或C型)感染引起的从病毒 在咽喉或上呼吸道粘膜生长开始的急性炎症。除呼吸道炎症外，还发 展为全身症状，如高烧，虚弱，头痛，肌痛或关节痛。健康成人感染 该急性炎症后大约在一周内恢复。患有基础疾病(underlying disease)， 如慢性肺病，肾病，心脏病或糖尿病的人，婴幼儿和老年人是被认为 具有并发肺炎或其它疾病的高风险的高危人群(Hiroshi Ochiai， Yakkyoku(Pharmacy)，vol.44，1231-1237，1993；非专利文献1)。

近年来，疫苗在社会水平上被公认为流感的预防措施，流感疫苗 接种覆盖率在不断增加。由于流感病毒的抗原性有可能发生改变，因 此疫苗的效果并不稳定，不可能始终期待最初的效果。

除快速诊断技术外，治疗剂也得到了显著开发，磷酸奥司他韦等 储备用于流感季节。然而，耐药性病毒的出现，服药引起的副作用等 已有报道，治疗性药物不能被看作是没有问题的。本发明的申请人认 为，鉴于流感的危险性，从安全易得的天然物质或其提取物中寻找具 有抗流感病毒活性的物质是有意义的。因此，本发明的申请人迄今一 直着重于作为食品原料的已经人工大量栽培的蘑菇，尤其是已被报道 具有免疫激活活性的贝叶奇果菌蘑菇。

由于本发明的申请人及其他人进行的开发努力，贝叶奇果菌提取 物的多种作用已经被认识。例如，日本专利出版物(kokai)No.H7-69913 (A)(1995)(专利文献1)报道了缓解AIDS的效果，日本专利出版物 (kokai)No.H9-238697(A)(1997)(日本专利No.2859843；专利文献 2)报道了抗肿瘤作用，日本专利出版物(kokai)No.2000-119650(A) (日本专利No.3260329：专利文献3)报道了清除活性氧的活性，以 及日本专利出版物(kokai)No.2001-172194(A)(专利文献4)报道了 诱导NO产生的活性。

本发明的发明人对贝叶奇果菌的成分进行了集中研究。结果发现， 贝叶奇果菌的热水提取物具有抗流感病毒活性，并提交了专利申请 (即，日本专利出版物(kokai)No.2005-145934(A)(专利文献5))。 作为食品原料大量生产的安全的贝叶奇果菌蘑菇的提取级份中生物防 御活性，如抗流感病毒活性的发现具有非常重大的意义。

已经证明，对抗感染的防御机制；即，免疫系统包括在病毒等感 染后由巨噬细胞(以下简称)引起的通过非特异性识别(即，自 然免疫性或非特异性防御机制)的吞噬作用等。还证明了当病毒不能 完全被处理时，细胞因子被释放出来，或抗原被呈递到细胞表面，辅 助T细胞接收信号，以活化更复杂的防御机制(即，获得性免疫性或 特异性防御机制)。当获得性免疫系统被活化时，T细胞，NK细胞等 可以进一步被活化(即，细胞介导的免疫性)。或者，可以活化B细 胞(即，体液免疫性)。根据过去所进行的研究，显示出抗肿瘤活性 的贝叶奇果菌成分的特性已被证实为具有特定化学结构(β-1，6主链和 β-1，3侧链)的β-D-葡聚糖类多糖(即，糖-蛋白复合物的糖组分)(Chem. Pharm.Bull.，35(3)，1162-1168，1987，非专利文献2)。此后，一直未 发现具有其它化学结构，表现出优良抗肿瘤作用的贝叶奇果菌成分。 已发现这种作用机制包括从巨噬细胞的活化开始的细胞介导免疫系统 的活化(Biol.Pharm.Bull.，25(12)，1647-1650，2002，非专利文献3)。