[发明专利]鼻内递送肽和蛋白质

权利要求书

1.一种组合物，所述组合物包含治疗有效量的包含纳米抗体、结构域 抗体、单结构域抗体或“dAb”的多肽或蛋白质，其特征在于所述组合物 还包含药用鼻用载体。

2.根据权利要求1的组合物，其中所述多肽或蛋白质包含单一纳米抗 体、结构域抗体、单结构域抗体或“dAb”，或基本上由单一纳米抗体、结 构域抗体、单结构域抗体或“dAb”组成。

3.根据权利要求1的组合物，其中所述多肽或蛋白质包含至少两种纳 米抗体、结构域抗体、单结构域抗体或“dAbs”或基本上由至少两种纳米抗 体、结构域抗体、单结构域抗体或“dAbs”组成。

4.根据权利要求3的组合物，其中所述多肽或蛋白质包含针对一种表 位、抗原、靶标、蛋白质或多肽的至少一种纳米抗体、结构域抗体、单结 构域抗体或“dAb”和针对另一种表位、抗原、靶标、蛋白质或多肽的至少 一种其它纳米抗体、结构域抗体、单结构域抗体或“dAb”，或基本上由针 对一种表位、抗原、靶标、蛋白质或多肽的至少一种纳米抗体、结构域抗 体、单结构域抗体或“dAb”和针对另一种表位、抗原、靶标、蛋白质或多 肽的至少一种其它纳米抗体、结构域抗体、单结构域抗体或“dAb”组成。

5.根据权利要求1的组合物，其中所述多肽或蛋白质包含与一种或多 种氨基酸序列连接的一种或多种纳米抗体、结构域抗体、单结构域抗体或 “dAbs”，所述一种或多种氨基酸序列在递送给所述受试者后，提供增加的 半衰期。

6.根据权利要求5的组合物，其中所述一种或多种氨基酸序列是纳米 抗体、结构域抗体、单结构域抗体或“dAb”。

7.根据权利要求6的组合物，其中所述其它纳米抗体、结构域抗体、 单结构域抗体或“dAb”针对血清蛋白质。

8.根据权利要求1的组合物，其中所述多肽或蛋白质包含与一种或多 种氨基酸序列连接的一种或多种纳米抗体、结构域抗体、单结构域抗体或 “dAbs”，所述一种或多种氨基酸序列容许得到的多肽或蛋白质定向于、渗 透和/或穿过黏膜和/或血脑屏障。

9.根据权利要求8的组合物，其中所述一种或多种氨基酸序列是纳米 抗体、结构域抗体、单结构域抗体或“dAb”。

10.根据权利要求1的组合物，其中所述多肽或蛋白质包含与针对黏 膜上的上皮跨膜蛋白的纳米抗体、结构域抗体、单结构域抗体或“dAb”连 接的治疗多肽或试剂。

11.根据权利要求1-10中任一项的组合物，其中所述纳米抗体、结构 域抗体、单结构域抗体或“dAb”衍生自V_H或V_HH。

12.根据权利要求11的组合物，其中所述纳米抗体、结构域抗体、单 结构域抗体或“dAb”是人源化的V_HH或骆驼化的V_H。

13.根据权利要求1-12中任一项的组合物，其在鼻内给药于受试者后， 诱导在所述受试者中的系统治疗或生物学反应。

14.根据权利要求1-13中任一项的组合物，其中，在将所述组合物鼻 内给药于受试者后，在鼻内给药5mg/kg体重的剂量的所述多肽或蛋白质 后，所述多肽或蛋白质到达血流，Cmax为至少1ng多肽或蛋白质/ml血 液。

15.根据权利要求1-14中任一项的组合物，其中，在将所述组合物鼻 内给药于受试者后，所述多肽或蛋白质在血液中达到Cmax，该Cmax是 在肠胃外给药相同量的多肽或蛋白质后达到的Cmax的至少1％。

16.根据权利要求1-15中任一项的组合物，其中在将所述组合物鼻内 给药于受试者后，所述多肽或蛋白质到达血流，其Tmax为在给所述受试 者鼻内给药所述组合物后少于120分钟。