[发明专利]腺苷拮抗剂的用途

权利要求书

1.腺苷A3受体拮抗剂在治疗或预防与充血性心力衰竭相关的疾病或病症中的用途。

2.根据权利要求1的用途，用于治疗心肌梗死或急性或慢性心力衰竭。

3.根据权利要求1的用途，用于降低心肌梗死或心力衰竭患者中基质金属蛋白酶的水平。

4.根据权利要求1的用途，用于抑制心肌梗死后心室重建和心力衰竭的发展。

5.根据权利要求4的用途，用于抑制心肌的不适应性重建。

6.根据任一前述权利要求的用途，其中所述腺苷A3受体拮抗剂选自由下列各项组成的组：MRS 1067、MRS 1097、L-249313、L-268605、CGS15943、KF26777、MRS1220、MRS1523、PSB10。

7.根据任一前述权利要求的用途，其中施用另外的腺苷激动剂或拮抗剂。

8.根据权利要求7的用途，其中另外施用腺苷A2a受体激动剂。

9.根据权利要求8的用途，其中施用具有A3受体拮抗剂活性和A2a受体激动剂活性二者的分子。

10.根据权利要求9的用途，其中所述分子是(2R，3R，4S，5R)-2-(6-氨基-2-{[(1S)-2-羟基-1-(苯甲基)乙基]氨基}-9H-嘌呤-9-基)-5-(2-乙基-2H-四唑-5-基)四氢-3，4-呋喃二醇。

11.根据任一前述权利要求的用途，其中所述腺苷A3受体的序列是SEQ ID NO 1中给出的序列或与其具有至少75％序列同源性的变体，或在6x SSC的高度严格条件下能够与所述SEQ ID NO 1杂交的相应序列。

12.根据任一前述权利要求的用途，其中所述腺苷A3受体拮抗剂能够降低血液中以及心脏内部和周围的基质金属蛋白酶(MMP)的水平。

13.根据权利要求12的用途，其中所述MMP是MMP-9和任选具有SEQ ID NO 3显示的蛋白序列。

14.根据任一前述权利要求的用途，其中所述A3拮抗剂是选择性的。

15.靶向腺苷A3受体(A3 AR)或能够降低其表达水平的反义多核苷酸和其他形式的基因抑制在治疗或预防与充血性心力衰竭相关的疾病或病症中的用途。

16.根据权利要求8的用途，其中所述腺苷A2a受体激动剂是腺苷、腺苷激动剂或腺苷类似物。

17.根据权利要求16的用途，其中所述A2a激动剂是Regadenoson(CVT-3146)、CGS 21680、APEC或2HE-NECA。

18.一种治疗患有心力衰竭或其相关病症的患者的方法，包括将腺苷A3受体拮抗剂施用于所述患者。

19.一种治疗心肌梗死或心力衰竭患者的方法，所述方法通过施用腺苷A3受体拮抗剂和任选另外的腺苷激动剂或腺苷拮抗实现。

20.一种用于降低或减少患者心脏中MMP-9水平或用于治疗或预防与较低MMP-9水平相关的心力衰竭的方法，所述方法通过施用腺苷A3受体拮抗剂和腺苷A2a受体激动剂实现。

21.一种预防与心肌梗死或急性心力衰竭有关的心肌组织降解的方法，包括施用腺苷A3受体拮抗剂和任选另外的腺苷激动剂或腺苷拮抗剂。

22.一种预防与晚期心脏病有关的心肌组织降解的方法，所述方法通过施用腺苷A3受体拮抗剂和任选腺苷A2a受体激动剂实现。

23.一种治疗表现出充血性心力衰竭症状的患者的方法，包括施用减少心肌组织中基质金属蛋白酶产生的试剂，其中所述试剂是腺苷A3受体拮抗剂。

24.根据权利要求18或23的方法，其中所述病症是心肌梗死、急性冠状动脉综合症、缺血性心肌病、非-缺血性心肌病、或急性或慢性心力衰竭。

25.根据权利要求18-24中任一项的方法，其中还施用腺苷A2a受体激动剂。