[发明专利]吡唑衍生物的亚磺化方法

说明书

本发明涉及一种亚磺化吡唑衍生物的新方法，其特征在于使5-氨基 -1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-甲腈(II)与亚磺化剂S在至少一 种胺酸配合物存在下并在加入卤化试剂下反应，其中胺选自环状仲胺且酸 选自磺酸衍生物，其中S为[CF₃S(O)]₂O；或CF₃S(O)X，其中X指氟、氯、 溴、碘、羟基或羟基的碱金属或碱土金属盐；或其混合物。

吡唑类化合物的亚磺化涉及吡唑杂环碳原子上的氢原子被RS(＝O)-基 团取代。

利用P(O)Cl₃和CF₃S(O)ONa的混合物将各种有机分子(不包括吡唑衍 生物)直接亚磺化已经描述于T.Billard，A.Greiner，B.R.Langlois， Tetrahedron 55(1999)，第7243-7250页中。同样，C.wakselman，M. Tordeux，C.Freslon，L.Saint-Jalmes，Synlett 2001，第550-552页教导 芳族化合物的直接亚磺化通过CF₃S(O)ONa或CF₃S(O)OK在三氟甲磺酸 (CF₃S(O)₂OH)存在下进行。

5-氨基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-甲腈(II)的直接亚磺 化方法已经描述于EP-A 668 269、EP-A 1 331 222、CN-A 1374298以及 Y.Huilong，M.Zengeng，W.Shujuan，J.Hebei University of Science of Technology，第25(2)卷，总第69期(2004)，序列号1008-1542(2004) 02-0018-03中。

在EP 668 269中已经描述了用三氟甲基亚磺酸CF₃S(O)OH及其衍生 物CF₃S(O)Cl、CF₃S(O)ONa、CF₃S(O)N(CH₃)₂或CF₃S(O)N(CH₂CH₃)₂亚磺化5-氨基-1-[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-3-甲腈(II)。作为氯 化试剂提到了光气、氯甲酸酯、PCl₅和SOCl₂。描述了可以任选在等摩尔 量的对甲苯磺酸存在下加入选自伯、仲或叔胺，优选二甲胺、吡啶、三甲 胺、二乙胺或异丙基胺的甲苯磺酸盐、盐酸盐和甲磺酸盐或气态氯化氢的 试剂(“化合物C”)以使该反应完全。给出了下列反应物组合的实例：

CF₃S(O)Cl，二甲胺对甲苯磺酸盐；

CF₃S(O)Cl，吡啶盐酸盐；

CF₃S(O)N(CH₃)₂，对甲苯磺酸，盐酸；

CF₃S(O)Cl，二甲胺对甲苯磺酸盐，盐酸；和

CF₃S(O)ONa，二甲胺对甲苯磺酸盐，SOCl₂。

使用CF₃S(O)Cl作为亚磺化剂进行的反应给出最高产率的终产物。