[发明专利]治疗糖尿病的选择性蛋白酶体抑制物无效

专利信息
申请号: 200780049782.6 申请日: 2007-11-13
公开(公告)号: CN101686951A 公开(公告)日: 2010-03-31
发明(设计)人: 德鲁·托特瑞罗;斯图尔特·皮·维斯伯格 申请(专利权)人: 纽约市哥伦比亚大学托管会
主分类号: A61K31/00 分类号: A61K31/00;A61K45/00
代理公司: 北京安博达知识产权代理有限公司 代理人: 徐国文
地址: 美国*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 治疗 糖尿病 选择性 蛋白酶 抑制
【权利要求书】:

1.一种治疗或预防糖尿病的方法,此方法包含给予哺乳动物有效剂量的选择性蛋白 酶体抑制物从而治疗或预防糖尿病。

2.一种治疗或预防2型糖尿病的方法,此方法包含给予哺乳动物有效剂量的选择性 蛋白酶体抑制物从而治疗或预防2型糖尿病。

3.一种调节慢性低程度发炎的方法,此方法包含给予有需要的哺乳动物有效剂量的 选择性蛋白酶体抑制物从而调节慢性低程度发炎。

4.权利要求1-3的任意一种方法,其中所述选择性蛋白酶体抑制物是选自半胱天冬 酶状的蛋白酶活性抑制物、胰蛋白酶状的蛋白酶活性抑制物、糜蛋白酶状的蛋白 酶活性抑制物、所有蛋白酶活性抑制物及它们的组合的群组。

5.权利要求4的方法,其中所述半胱天冬酶状的蛋白酶活性抑制物是选自Ac-丙氨 酸-脯氨酸-正亮氨酸-天门冬氨酸-H、YU102,Calpain抑制物I(ALLN)、ALLM (Calpain抑制物)、Z-异白氨酸-麸氨酸(OBut)-丙氨酸-亮氨酸-H(PSI)、MG115(Z- 亮氨酸-亮氨酸-Nva-H)、MG-132(Z-亮氨酸-亮氨酸-亮氨酸-H)、MG-262(Z-亮氨 酸-亮氨酸-亮氨酸-B(OH)2)、Z-(亮氨酸)3-VINYL磺基、z-脯氨酸-正亮氨酸-天 门冬氨酸-H及它们的组合的群组。

6.权利要求4的方法,其中所述胰蛋白酶状的蛋白酶活性抑制物是选自乳胞素、 clasto-乳胞素β内酯、NIP-(亮氨酸)3-VINYL磺基、TLCK以及它们的组合的群 组。

7.权利要求4的方法,其中所述糜蛋白酶状的蛋白酶活性抑制物是选自阿克拉霉素 A(Aclarubicin)、Calpain抑制物I(ALLN)、ALLM(Calpain抑制物)、表儿 茶酸盐、epoxomicin、胶霉毒素、乳胞素、乳胞素β内酯、NIP-(亮氨酸)3-VINYL 磺基、phepropeptin A、phepropeptin B、phepropeptin C、phepropeptin D、 phepropeptin A,B,C,D抑制物组合、TPCK、Z-异白氨酸-麸氨酸(OBut)-丙氨酸- 亮氨酸-H(PSI)、Z-(亮氨酸)3-VINYL磺基、MG115(Z-亮氨酸-亮氨酸-Nva-H)、 MG-132(Z-亮氨酸-亮氨酸-亮氨酸-H)、MG-262(Z-亮氨酸-亮氨酸-亮氨酸 -B(OH)2)、Z-亮氨酸-亮氨酸-COCHO以及它们的组合的群组。

8.权利要求4的方法,其中所述所有蛋白酶活性抑制物是选自ada-(Ahx)3-(亮氨 酸)3-VINYL磺基、ada-离氨酸(biotinyl)-(Ahx)3-(亮氨酸)3-VINYL磺基,、 ada-酪氨酸-(Ahx)3-(亮氨酸)3-VINYL磺基、bactenecin 5前体肽(Bac5-GRR)、 PR11,PR26、PR39以及它们的组合的群组。

9.权利要求1-3的任意一种方法,其中所述选择性蛋白酶体抑制物是选自泛激素+1 (Ub+1)、泛激素+5(Ub5+1)以及含有它们的组合的群组。

10.权利要求1-3的任意一种方法,其中所述选择性蛋白酶体抑制物是选自姜 黄素,epoxomicin、雷公藤红素以及它们的衍生物和组合的群组。

11.权利要求10的方法,其中所述选择性蛋白酶体抑制物是姜黄素。

12.权利要求10的方法,其中所述选择性蛋白酶体抑制物是epoxomicin。

13.权利要求10的方法,其中所述选择性蛋白酶体抑制物是雷公藤红素。

14.权利要求1的方法,其中所述糖尿病是2型糖尿病。

15.权利要求1-3的任意一种方法,其中所述哺乳动物是人类。

16.权利要求1-3的任意一种方法,其中所述有效剂量是大概1mg/kg/day至大概 150mg/kg/day。

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