[发明专利]有机化合物

说明书

本发明涉及新的式(I)化合物：

R1是取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷氧 基羰基、取代或未取代的烷酰基或取代或未取代的烷基；

R2或R3彼此独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、 卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、NR’R”，其中R’和R”彼此独立地代表 氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的环烷基 或R’和R”与氮一起形成5-7元的碳环；

或者R2和R3可一起形成稠合到它们所连接的环上的5-7元芳族或杂芳族 环，其中所述的5-7元芳族或杂芳族环可以被取代或是未取代的；

R4是取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷 基或取代或未取代的环烷基；

X是O或NR8；

R5或R8彼此独立地是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、 取代或未取代的环烷基；或者

R5和R8可与氮一起形成5-7元碳环，该环可被取代或是未取代的；

R6和R7独立地是氢、烷基、卤代烷基、卤素、氰基、硝基、羟基、卤代 烷氧基或烷氧基；或者

R6是取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基；

Y是N或CH；

或其可药用盐；或其旋光异构体；或旋光异构体的混合物。

本发明还涉及制备这些化合物的方法、这些化合物的用途和含有游离 形式或可药用盐形式的所述化合物I的药物制剂。

深入的药理学研究表明化合物I及其可药用盐在例如抑制CETP(胆甾 醇酯转移蛋白)方面具有显著的选择性。CETP参与了生物体中所有的脂蛋 白的代谢，在逆向胆固醇转移系统中具有重要作用。也就是说，CETP由 于预防胆固醇在外围细胞中积聚和预防动脉硬化的机制已经引起了人们的 注意。事实上，对于在逆向胆固醇转运系统中起重要作用的HDL而言， 大量流行病学研究显示血液中的HDL的CE(胆固醇酯)减少是冠状动脉疾 病的危险因素之一。还已阐明CETP活性取决于动物种类，其中在低活性 动物中几乎不能诱导胆固醇负荷导致的动脉硬化，相反地，在高活性动物 中很容易诱导胆固醇负荷导致的动脉硬化，并且在CETP缺乏的情况下诱 导高HDL血症和低LDL(低密度脂蛋白)血症，致使动脉硬化难以发生， 从而导致人们意识到血液HDL的重要性以及介导HDL中的CE向血液 LDL转移的CETP的重要性。近年来，尽管在开发抑制CETP活性的药 物上进行了很多尝试，但是仍没有开发出具有令人满意的活性的化合物。

对于解释本说明书的目的而言，下列定义将是适用的，并且在任何适 当时候，以单数形式使用的术语还包括复数形式，反之亦然。

本文所用的术语“烷基”是指完全饱和的支链或直链烃部分。优选烷 基含有1至20个碳原子、更优选1至16个碳原子、1至10个碳原子、1 至7个碳原子或1至4个碳原子。烷基的代表性例子包括但不限于甲基、 乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异 戊基、新戊基、正己基、3-甲基己基、2，2-二甲基戊基、2，3-二甲基戊基、 正庚基、正辛基、正壬基、正癸基等。当烷基包括一个或多个不饱和键时， 它可被称作链烯基(双键)或炔基(三键)。如果烷基被取代的话，它优选被1、 2或3个选自下列的取代基所取代：羟基、卤素、硝基、羧基、硫醇、氰 基、HSO₃-、环烷基、链烯基、烷氧基、环烷氧基、链烯基氧基、烷氧基 羰基、甲脒基、烷基-S-、烷基-SO-、烷基-SO₂-、氨基、H₂N-SO₂-、烷酰 基或杂环基，更优选选自羟基、卤素、硝基、羧基、硫醇、氰基、烷氧基 或氢基。