[发明专利]用于活性物质透皮递送和取样的微器件和方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2006年12月22日提交的第60/876,948号美国临时 申请的优先权，将其教导以整体引用的方式并入本文。

发明领域

本发明涉及用于活性物质透皮递送的微器件及其使用方法。

发明背景

透皮递送成功的主要原因是避免首过代谢并便于使用。这相比于 其它递送方法增加了药物生物利用度。透皮药物递送系统(DDS)还能 够以稳定速率递送药物以实现可持续释放，这是另外的优势。然而， 透皮药物递送方法具有它们的劣势。最重要的是这样的事实：常规透 皮系统(TTS)技术仅适合通过皮肤递送较小药物。它还有起效缓慢的缺 点，因为外部皮肤屏障层角质层限制了药物通过皮肤的输送。

因此，需要新的透皮药物递送方法来推动未来透皮产品市场的增 长。生物产品也会较大地得益于新的非侵入性递送技术，以代替目前 标准的皮下注射针注射。透皮领域中的原参与者未能引入这样的改进， 而这样的改进是随后由多个创新公司引入的。

一般来说，目前正在推行用于透皮药物递送的两种不同的新方法： (1)使用物理装置的纳米穿孔(nanoporation)/最低磨损，以及(2)使用脂 质包封制剂的纳米载体。声致穿孔(sonoporation)、热致穿孔 (thermoporation)或者非常精细并且非常短的针的使用属于前者；柔性 载体(例如或流体脂质体)是后者的实例。 任何这些均能够通过皮肤递送小分子或大分子。透皮递送的某些实例 描述于美国专利第7,094,423号；第7,049,140号；第7,041,870号；第 7,037,499号；第7,034,126号；第7,033,598号；第7,014,855号；第 6,991,805号；第6,982,084号；以及第6,979,729号中。

然而，一直需要改进的一次性透皮递送装置用于以受控的方式有 效递送物质。

发明概述

本发明的目的在于将纳米载体与纳米穿孔方法组合以产生新的透 皮药物递送介质。

本发明的另一目的在于公开机械涂药器以有助于纳米穿孔装置的 施用。

本发明的另一目的在于公开湿装置(wet device)/药物组合方法以 透皮递送药物。所述装置/药物组合包括但不限于：(1)使用装置预处理 哺乳动物，然后向哺乳动物施用药物；(2)向哺乳动物施用药物，然后 用装置处理哺乳动物；(3)将药物暂时固定于装置上，然后用装置/药物 系统处理哺乳动物。

在某些实施方案中，将治疗有效量的至少一种药剂递送至本文所 述的有需要的哺乳动物的方法包括

将涂药器装置施用至哺乳动物的皮肤区域，以使装置在所述皮肤 区域的角质层中产生多个纳米管道，由此产生准备好的皮肤区域；

向所述准备好的皮肤区域施用湿制剂，其中所述湿制剂包含至少 一种药剂；以及

允许有效量的至少一种药剂经由角质层中的纳米管道进入哺乳动 物；

其中所述涂药器装置包括能够在角质层中产生多个纳米管道的元 件。

在某些实施方案中，本发明提供本文所述的微器件的涂药器。

附图简述

图1A和1B显示包含多西紫杉醇(docetaxel)的两种脂质体纳米颗 粒制剂。

图2显示有或没有显微针的弹性脂质体中的多西紫杉醇的穿透 (％)。

图3显示被包封在成功通过皮肤输送的弹性脂质体纳米颗粒中的 荧光标记的多西紫杉醇。

图4显示干扰素经由不同方法的递送。

图5显示用干制剂递送干扰素。

图6显示罗丹明B通过皮肤扩散的激光共焦扫描显微照片。

图7显示胰岛素经由皮肤屏障中的纳米管道在储库间的体外透皮 递送。

发明详述