[发明专利]骨髓细胞用于长期培养胰腺胰岛细胞的用途

权利要求书

1.一种培养胰岛β细胞的方法，所述方法包括在体外将胰岛β细胞和骨髓细胞一起培养。

2.权利要求1的方法，其中持续培养所述胰岛β细胞一定时间。

3.权利要求2的方法，其中所述持续期为至少约30天。

4.权利要求2的方法，其中所述持续期为至少约60天。

5.权利要求2的方法，其中所述持续期为至少约90天。

6.权利要求2的方法，其中所述持续期为至少约120天。

7.权利要求1-6中任一项的方法，其中与没有骨髓细胞的情况下培养的胰岛β细胞相比，将胰岛β细胞与骨髓细胞一起培养提高胰岛β细胞存活力，改善胰岛β细胞功能，和/或改善胰岛β细胞形态。

8.权利要求7的方法，其中所述细胞功能通过基础胰岛素分泌测定来测定。

9.权利要求7的方法，其中所述细胞功能通过葡萄糖诱导的胰岛素分泌测定来测定。

10.权利要求7的方法，其中在一定时间内持续增加胰岛β细胞存活力、改善胰岛β细胞功能和/或改善胰岛β细胞形态。

11.权利要求1-10中任一项的方法，其中与没有骨髓细胞的情况下培养的胰岛β细胞相比，所述方法减少与骨髓细胞共培养的胰岛β细胞的凋亡。

12.权利要求1-10中任一项的方法，其中与没有骨髓细胞的情况下培养的胰岛β细胞相比，所述方法降低与骨髓细胞共培养的胰岛β细胞的细胞因子释放。

13.权利要求12的方法，其中所述细胞因子为IL-1β。

14.权利要求1-10中任一项的方法，其中所述方法增加至少一种内分泌细胞特异性基因的表达。

15.权利要求14的方法，其中所述内分泌细胞特异性基因选自GCG(胰高血糖素，α-细胞基因)、INS(胰岛素，β-细胞基因)和SST(促生长素抑制素，γ-细胞基因)；β细胞胰腺和十二指肠同源框1的转录因子(PDX1或IPF1)、神经元素3(NGN3)、成对盒基因6(PAX6)、胰岛-1(ISL1)、v-maf肌肉腱膜纤维肉瘤癌基因同源物A(MAFa)和Mist1。

16.一种体外扩增胰岛β细胞的方法，所述方法包括将胰岛β细胞和骨髓细胞一起培养。

17.一种提高胰岛β细胞存活力、改善胰岛β细胞功能和/或改善β细胞形态的方法，所述方法包括在体外将胰岛β细胞和骨髓细胞一起培养。

18.权利要求17的方法，其中所述细胞功能通过基础胰岛素分泌测定来测定。

19.权利要求17的方法，其中所述细胞功能通过葡萄糖诱导的胰岛素分泌测定来测定。

20.权利要求17-19中任一项的方法，其中与没有骨髓细胞的情况下培养的胰岛β细胞相比，所述方法降低与骨髓细胞一起培养的胰岛β细胞的凋亡。

21.权利要求17-20中任一项的方法，其中与没有骨髓细胞的情况下培养的胰岛β细胞相比，所述方法降低与骨髓细胞一起培养的胰岛β细胞的细胞因子释放。

22.权利要求21的方法，其中所述细胞因子为IL-1β。

23.权利要求17-22中任一项的方法，其中所述方法增加至少一种内分泌细胞特异性基因的表达。

24.权利要求23的方法，其中所述内分泌细胞特异性基因选自GCG(胰高血糖素，α-细胞基因)、INS(胰岛素，β-细胞基因)和SST(促生长素抑制素，γ-细胞基因)；β细胞胰腺和十二指肠同源框1的转录因子(PDX1或IPF1)、神经元素3(NGN3)、成对盒基因6(PAX6)、胰岛-1(ISL1)、v-maf肌肉腱膜纤维肉瘤癌基因同源物A(MAFa)和Mist1。

25.一种治疗需要移植胰岛β细胞的患者的方法，所述方法包括：

在体外将胰岛β细胞和骨髓细胞一起培养；和

将所述胰岛细胞和骨髓细胞植入需要移植胰岛β细胞的个体中。