[发明专利]罗苏伐他汀的制备方法

权利要求书

1.制备式(V)的化合物的方法

包括

a)将式(II)的化合物

其中各R¹独立选自(1-6C)烷基和苯基；

各R²独立选自(1-6C)烷基和芳基(1-6C)烷基；

或两个R²基团一起包括(1-3C)亚烷基链或(5-6C)螺环烷基(任选地 被1或2个(1-4C)烷基取代)；

与式(III)的化合物

在式(IV)的钛(IV)催化剂

(其中各R³独立选自(1-6C)烷基且A-B包括S-构型的任选地取代的 双芳基衍生物)、和碱金属卤化物盐的存在下，在惰性溶剂中反应。

2.如权利要求1所述的制备式(V)的化合物的方法

包括将式(II)的化合物与式(III)的化合物，

在式(IV)的钛(IV)催化剂和碱金属卤化物盐的存在下，在惰性溶剂 中反应得到式(Va)的化合物；

a′)水解(Va)而得到式(V)的化合物。

3.用于制备式(VI)的化合物的方法，包括

a)根据权利要求1或权利要求2形成式(V)的化合物；且进一步包 括

b)还原式(V)的化合物中的酮基而得到式(VI)的化合物

4.用于形成式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的方法，包括

a)形成式(V)的化合物和b)形成式(VI)的化合物，其根据权利要求3 所述；且进一步包括

c)去除R²基团而得到式(I)的化合物或其盐；

任选地随后形成药学上可接受的盐

5.根据权利要求4的方法，其中步骤b)和c)在不分离式(VI)的中 间体化合物的情况下进行。

6.根据权利要求1至5中任一项的方法，其中碱金属卤化物是氯 化锂。

7.根据权利要求1-6中任一项的方法，其中各R¹是甲基。

8.前述权利要求中的任一项的方法，其中(各)R²独立选自(1-6C) 烷基。

9.根据权利要求8的方法，其中各R²是乙基。

10.根据权利要求4至9中任一项的方法，其中式(I)的化合物作为 其钙盐被分离。

11.根据前述权利要求中的任一项的方法，其中式(IV)的化合物是 (S)-(-)-1，1’-双-(2-萘氧基)(二异丙氧基)钛：

12.化合物(S)-反式-3-乙氧基-7-(4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲 基甲基磺酰氨基)嘧啶-5-基)-5-羟基庚-2，6-二烯酸乙酯