[发明专利]基于艾塞那肽和达拉根的用于治疗糖尿病的药物、其用途和治疗模式

说明书

本发明涉及医药领域，特别涉及内分泌学，即，涉及用于治疗糖 尿病的药物。

糖尿病代表一组以病理性升高的血葡萄糖水平为特征的代谢疾 病，其由于胰岛素分泌缺陷、胰岛素作用缺陷或两者的缺陷而出现。 在1999年末，全世界罹患糖尿病的患者数量共计120-140百万，并且 这个数字到2025年时可能翻番。Diabetus mellitus，WHO information，Fact Sheet № 138，Reviewed November(1999)。糖尿病的诊断标准是 在过夜禁食后静脉血和毛细管血血浆中的升高的葡萄糖浓度＞7.8 mmol/l或静脉全血或毛细管全血中的升高的葡萄糖浓度＞6.7mmol/l； 在负荷75g葡萄糖后2小时内，静脉血血浆中的葡萄糖水平＞11.1 mmol/l(200mg/100ml)和毛细管血血浆中的葡萄糖水平＞12.2mmol/l (220mg/100ml)；静脉全血中的葡萄糖水平＞10.0(180mg/100ml)和毛 细管全血中的葡萄糖水平＞11.1mmol/l(200mg/100ml)。治疗糖尿病 的主要目的是维持正常血糖水平。为了这个目的，使用多种药物，例 如，磺酰脲、二甲双胍和胰岛素。艾塞那肽是药物治疗之一，其在治 疗胰岛素依赖性和胰岛素不依赖性糖尿病中的有效性在对人的临床试 验中得到证实。

艾塞那肽是多肽，也被称为毒蜥外泌肽-4，将其从蜥蜴Heloderma suspectum的毒液分离的技术和氨基酸序列HGEGTFTSDL SKQMEEEAVR LFIEWLKNGG PSSGAPPPS首次发表于1992年4 月，Eng，J.et al.，Isolation And Characterization of Exendin-4，anExendin-3 Analogue，from Heloderma suspectum Venom.J.Biol.Chem.，Vol.267，Issue 11，7402-7405，Apr，1992。

美国专利第5424286号，优先权日是1993年5月24日，权利要 求6，公开了艾塞那肽(毒蜥外泌肽-4)刺激胰岛素分泌的用途，其具 有比肠降血糖素激素GLP-1更大的功效。该发明说明书描述了艾塞那 肽适用于治疗2型糖尿病(胰岛素不依赖性)和1型糖尿病(胰岛素依赖 性)。

稍后，发现了艾塞那肽的其他治疗作用。专利申请US2005043238 描述了艾塞那肽减轻体重的用途。国际公开文本WO9805351和专利 US 6858576公开了，为了治疗和诊断目的，艾塞那肽降低胃运动性和 胃排空的用途。公开文本US2005037958、US6703359、WO9940788 公开了艾塞那肽影响肌肉收缩的作用和利尿作用。国际公开文本 WO3061362、WO2004052390和专利申请US2004266678描述了艾塞 那肽用于治疗多囊性卵巢疾病的用途。国际公开文本WO2004056317 和专利申请US2004209803公开了艾塞那肽用于治疗和预防肾病的用 途。公开文本WO2004056313公开了艾塞那肽在预防和治疗心律失常 中的用途。公开文本WO2004035623描述了艾塞那肽的稳定的组合。 公开文本WO2004016747公开了艾塞那肽分化骨髓细胞的用途。公开 文本WO0073331和专利申请US2004023871公开了毒蜥外泌肽和其激 动剂在治疗妊娠糖尿病中的用途。专利申请US2003087821公开了毒 蜥外泌肽，毒蜥外泌肽激动剂的新用法。公开文本WO0151078和专 利申请US2003036504公开了艾塞那肽在控制甘油三酯水平和治疗血 脂异常中的用途。公开文本WO0054148和专利RU2247575公开了艾 塞那肽在抑制胰高血糖素中的用途。公开文本WO0009666公开了艾 塞那肽将非产生胰岛素的细胞分化成产生胰岛素的细胞的用途。专利 EP1419783公开了毒蜥外泌肽的新用途。公开文本WO9907404公开 了艾塞那肽、艾塞那肽激动剂和拮抗剂影响中枢神经系统的用途。公 开文本WO9830231和专利申请US2002137666公开了艾塞那肽和其激 动剂降低膳食吸收的用途。