[发明专利]醋酸甲羟孕酮片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗癌症的药物醋酸甲羟孕酮片剂及其制备方法。

背景技术

乳腺癌、子宫内膜腺癌是最常见的妇科恶性肿瘤，其规范治疗包括乳房切除、全子宫切除等手术，但对于需要保留生育能力以及因内科合并症手术风险高的患者无法接受规范的治疗，许多研究提出，对于肿瘤分期早、细胞分化程度高的患者可给予激素保守治疗。

醋酸甲羟孕酮作为乳腺癌、子宫内膜癌等激素依赖性肿瘤的内分泌治疗药物，目前临床广泛应用并取得较满意的效果。同时，醋酸甲羟孕酮作为内分泌药物单用或与抗肿瘤药物合用治疗前列腺癌、肾癌、前列腺腺瘤也有提高疗效的作用。其他治疗乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌、前列腺腺瘤的化疗药物有一定的毒副作用，对病人机体产生伤害，但是醋酸甲羟孕酮的优点在于不但能够单独治疗或协同治疗，还能明显改善患者的厌食、体重减轻和恶病质等症状，从而改善患者的全身状况和生活质量。

醋酸甲羟孕酮属于口服合成类固醇类药物，由孕酮衍生而成。除了6位存在甲基和17位存在乙酰氧基外，本产品与天然孕酮有相同的结构。醋酸甲羟孕酮具有孕激素样作用及抗雌激素和抗促性腺激素作用。在一定剂量下，醋酸甲羟孕酮能同时对内分泌系统及在细胞水平上发挥作用。本品用于治疗下列疾病：乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌、前列腺腺瘤。规格：0.5g。

醋酸甲羟孕酮(Medroxyprogesterone Acetate)，分子式：C₂₄H₃₄O₄，为白色或类白色的结晶性粉末，在三氯甲烷中极易溶解，在丙酮中溶解，在乙酸乙酯中略溶，在无水乙醇中微溶，在水中不溶。固体药物口服后，必须先溶解，才能被机体吸收，因此固体制剂的吸收包括一系列过程，即首先崩解成小粒子，溶解，最后通过生物膜，吸收进入血液循环，整个过程的速度取决于其中速度最慢的过程。水溶性差的药物其溶出过程往往最慢，成为吸收过程中的限制因素。为了解决醋酸甲羟孕酮片溶出度问题，我们进行了一系列研究工作。如果药物疏水或难溶而辅料亲水或可溶，则可改善片剂的崩解溶出。其理由首先是改善整个片剂的亲水性，从而使水性介质能渗入片剂内部后发生崩解溶出过程。所以我们选用新型进口辅料，首先使用亲水性辅料乳糖；其次崩解剂的品种、用量和加入方法等的影响也是显而易见的。崩解剂的用量越多，崩解越快；崩解剂在颗粒内外同时加则崩解效果最好，既崩解快又有利于溶出。我们使用羧甲基淀粉钠作为崩解剂，采用内外加法，加速了吸湿速度，增加了溶胀性，增加了药物的溶出。

发明内容

本发明的目的是填补国内生产企业没有0.5g规格醋酸甲羟孕酮片的空白，为《中国药典》提供了0.5g醋酸甲羟孕酮片的标准，且为临床用药提供更多的选择。本发明同时也减轻癌症患者多次服用大量小规格醋酸甲羟孕酮片的痛苦，方便临床用药。

本发明的另一目的是提供一种能增加醋酸甲羟孕酮片溶出度的方法。

本发明所述的醋酸甲羟孕酮片，每片含有醋酸甲羟孕酮0.5克和适量的药用辅料。药用辅料选自填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。

填充剂可采用淀粉、糊精、糖粉、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、甘露醇、硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙。

粘合剂可采用蒸馏水、乙醇、淀粉浆、糊精、阿拉伯胶、明胶、聚乙烯吡咯烷酮的水溶液或醇溶液、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素。

崩解剂可采用干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠。

润滑剂可采用硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、月挂醇硫酸镁、聚乙二醇等。

本发明主要用于治疗癌症药物醋酸甲羟孕酮片的生产工艺，其特征在于该方法包括以下步骤：

(1)备料：1)对醋酸甲羟孕酮过80目筛，对乳糖、羧甲基淀粉钠分别过120目筛。按处方规定用量分别称取辅料，备用。2)将处方量的聚乙烯吡咯烷酮(PVP K-29/32)溶解于50％乙醇中，搅拌至PVP K-29/32全溶，密封，备用。

(2)混合：将过筛后的醋酸甲羟孕酮、乳糖、羧甲基淀粉钠进行干混，时间为1小时，用50％PVP K-29/32乙醇溶液作粘合剂进行湿混，时间为30分钟。

(3)制粒：1)将混合后的原辅料制成符合条件的软材；用18目尼龙筛制湿粒。2)将湿粒分锅进行干燥，温度<50℃，干燥时间约为6～8小时。3)将干颗粒过16目筛进行整粒。

(4)压片：将干颗粒和硬脂酸镁、处方量的羧甲基淀粉钠混合均匀，冲模压片。本品为白色压制片。