[发明专利]半乳糖基硫脲杂环化合物及其合成方法和在抗肿瘤方面的应用

权利要求书

1.一组半乳糖基硫脲杂环化合物，其结构如下式(I)所示：

其中：

B为腺嘌呤基、鸟嘌呤基、巯基嘌呤基、次黄嘌呤基、苯并咪唑基、苯并吡唑基之一，B可以被一个或多个C₁-C₅烷基取代。

2.权利要求1所述半乳糖基硫脲杂环化合物的制备方法，其特征在于所述目标化合物经六步合成：

第一步：1-溴-2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-半乳糖的合成

三口瓶中加入红磷和酸性溶剂，用滴液漏斗加入溴水，混合反应液在10～80℃条件下搅拌0.2～10小时，过滤弃去红磷，加入全乙酰化的半乳糖，同样温度下反应，直到薄层层析检测反应物全乙酰化的半乳糖全部消失，减压除去酸性溶剂，残渣用饱和碳酸钠和三氯甲烷萃取，有机萃取液用饱和食盐水洗涤2～5次，无水硫酸钠干燥，减压除去有机溶剂得白色固体1-溴-2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-半乳糖；

第二步：2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-半乳糖基异硫氰酸酯的合成

硫氰酸铅、无水苯系溶剂加入三口瓶中，加热回流后用滴液漏斗加入1-溴-2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-半乳糖的二甲苯溶液，反应液回流反应0.5～72小时，过滤弃去剩余的硫氰酸铅，减压除去溶剂，残渣用等比例的甲苯和石油醚混合溶剂重结晶，得白色固体结晶2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-半乳糖基异硫氰酸酯；

第三步：杂芳环基乙酸乙酯的合成

杂芳环碱基和无水碱性惰性溶剂加入三口瓶中，冰水浴冷却后分批加入碱性催化剂，室温搅拌2小时，氯乙酸乙酯在0.5～6小时内用滴液漏斗滴加完毕，反应液温度控制在0～50℃下再反应0.5～72小时，真空蒸馏除去溶剂，残渣倒入水中并搅拌，滤出析出的固体，再用醇溶剂重结晶得淡黄色晶体杂芳环基乙酸乙酯；

第四步：杂芳环基乙酰肼的合成

杂芳环基乙酸乙酯溶解在醇溶剂中，加热反应液直到固体完全溶解，加入水合肼，温度控制在10～90℃下搅拌反应，反应液出现固体后继续搅拌反应0.5～72小时，反应液进行抽滤，所得固体用无水醇溶剂洗涤至中性，真空干燥得白色固体杂芳环基乙酰肼；

第五步：1-杂芳环酰基-4-(1′-N-2′，3′，4′，6′-四-O-乙酰基-β-D-半乳糖基)-氨基硫脲的合成

杂芳环基乙酰肼和无水碱性惰性溶剂加入三口瓶，搅拌此悬浮液并加热到140℃，继续反应直到变成均相反应液，反应液慢慢冷却到0～70℃，溶解在无水碱性惰性溶剂中的2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-半乳糖基异硫氰酸酯形成溶液，用滴液漏斗将其加入反应瓶，温度控制在0～70℃下反应0.5～72小时，真空除去溶剂，棕黄色残渣用无水醇溶剂溶解后用硅胶拌样，溶剂蒸发后研成粉末状后柱层析，收集组分，除去溶剂得淡黄色固体粉末1-杂芳环酰基-4-(1′-N-2′，3′，4′，6′-四-O-乙酰基-β-D-半乳糖基)氨基硫脲；

第六步：1-杂芳环酰基-4-(1′-N-β-D-半乳糖基)氨基硫脲的合成

1-杂芳环酰基-4-(1′-N-2′，3′，4′，6′-四-O-乙酰基-β-D-半乳糖基)氨基硫脲溶解在无水醇溶剂中，用溶解在醇溶剂中的碱性催化剂调整pH在7.5～10.5之间，温度控制在0～70℃下反应0.5～18小时，直到薄层层析检测反应物1-杂芳环酰基-4-(1′-N-2′，3′，4′，6′-四-O-乙酰基-β-D-半乳糖基)氨基硫脲完全消失，反应液用阳离子交换树脂处理至中性后有絮状物出现，抽滤，所得固体真空干燥，得白色固体粉末1-杂芳环酰基-4-(1′-N-β-D-半乳糖基)氨基硫脲。

3.权利要求2所述半乳糖基硫脲杂环化合物的制备方法，其特征在于，第一步反应中的酸性溶剂为体积百分比是5％～95％的乙酸水溶液；第二步反应中的苯系溶剂为二甲苯；第三步反应中的碱性惰性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺；碱性催化剂为氢化钠；醇溶剂为甲醇；第四步反应中的醇溶剂为甲醇；第五步反应中的碱性惰性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺；醇溶剂为甲醇；第六步反应中的醇溶剂为甲醇；碱性催化剂为甲醇钠。

4.权利要求1中所述半乳糖基硫脲杂环化合物用于制备抗肿瘤药物的应用。