[发明专利]半乳糖基硫脲杂环化合物及其合成方法和在抗肿瘤方面的应用

说明书

技术领域：

本发明涉及一组半乳糖基硫脲杂环化合物；本发明还涉及所说所有化合物的合成方法以及在抗肿瘤方面的应用。

背景技术：

糖类化合物在生物体内作为能量的存储载体早已为人们所熟悉，随着分子生物学和细胞生物学的深入发展，糖的其它生物功能也逐渐被人们所揭示，作为信息分子它在体内许多识别过程中起着重要作用，如细菌和病毒感染生物体、信号传导等[Cleophax，J.；Olesker.A.；Rolland，A.；Gero，S.D.Tetrahedron 1977，33，1303.]，糖类的研究已经成为一个热点领域[(a)Spedaliere，C.J.；Ginter，J.M.；Johnston，M.V.；Mueller，E.G.Am.Chem.Soc.2004，126，12758.(b)Chayajarus，K.；Chambers，D.J.；Chughtai，M.J.；Fairbanks，A.J.Org.Lett.2004，3797.(c)Xu，R.；Hanson.S.R.；Zhang，Z.W.；Yang，Y.Y.；Schultz，P.G.；Wong，C.H.J.Am.Chem.Soc.2004，126，15654.(d)Casas-Solvas，J.M.；Vargas-Berenguel，A.；Capitán-Vallvey，L.F.；Santoyo-Gonzfilez，F.Org.Lett.2004，6(21)，3687.]，糖类化合物几乎参与着生命体内所有生物过程，是一种重要的生物活性物质。实验证明，糖的衍生物也有许多生物活性，如5-氟尿嘧啶葡糖氮苷具有抗肿瘤活性[(a)孙吕俊，戚聿新，李爱霞，张华坤，张建国，中国药物化学杂志，1999，9，245.(b)孙吕俊，王义贵，陈再成，薛鹏，胡为峰，徐贝力，赵越然，王美玲，高等学校化学学报，1994，15，1168.]，1，7-二芳基-3，5-庚二醇的葡糖氧苷有杀死细胞毒素的活性[Akihito，Y.；Yoshihiro，M.；Hiroshi，S.；Yutaka，S.J.Nat.Prod.2002，65，283.]，乙酰苯类葡糖苷具有抗发炎活性[Araceli，S.；Maria，C.R.；Rosa Manriá，G.；Salvador，M.；Josó-Luis，R.J.Nat.Prod.2001，64，1360.]，黄酮类葡糖苷具有抗氧化活性[Hou，L.F.；Zhou，B.；Yang，L.；Liu，Z.L.Org.Bioog.Chem.2004，2，1419.]，灵芝多糖、香菇多糖用于防癌抗癌活性，拜糖平(Acarbose)治疗糖尿病活性等[Service，R.F.Science 2001，291，2340.]。

硫脲衍生物以其广泛的生物活性受到人们的关注[Schroeder，D.C.Chem Rev，1995，181.]。但糖基硫脲衍生物的合成及性质研究却鲜有报道[Goodman，I.A dv CarbohydrChem，1958，13：233.]，而作为生物体内的可适性分子的糖类化合物，可以信号分子糖参与了生命体内几乎所有的生物过程[Ajit Varki.Glycobiology，1993，3(2)，97.]，并且氮苷类化合物本身也表现出众多重要的生理活性[Garg，H.G；Jeanloz，R.W.A dv CarbohydrChem Biochem，1985，43，135.]，另外，糖基片断的引入可以显著地改善酰氨基硫脲类化合物的水溶性。因此，合成在同一分子内既含有糖基又含有酰氨基硫脲的化合物无疑是一项十分有意义的工作。目前，这一领域的研究已得到了开展，如于建新等[于建新，刘方明，李燕萍，程亮，范歆，刘育亭.应用化学，1996，16(4)，41.]合成了1-芳酰基-4-(1’-N-β-D-吡喃型木糖基)氨基硫脲化合物，通式为1，此类化合物中主要结构为糖基氨基硫脲，另外一个分子片断为芳基，鉴于此类结构的化合物所具有的优秀生物活性以及良好的理化性质(水溶性好)，合成新的糖基氨基硫脲衍生物已吸引了广大化学及医药科学家们的极大关注。迄今为止，这类化合物中芳基主要为苯的衍生物，包括苯并类杂环碱基，且开展的工作并不很多，而芳基为天然碱基及其衍生物所组建而成的化合物并未见报道。

为研究糖基氨基硫脲杂环化合物、合成方法、及其抗肿瘤活性，本发明合成了半乳糖基氨基硫脲腺嘌呤、半乳糖基氨基硫脲苯并咪唑、半乳糖基氨基硫脲甲氧基苯甲酰氨苯并咪唑，并进行抗肿瘤活性的研究，以期筛选得到新型糖基氨基硫脲杂环类抗肿瘤化合物。