[发明专利]吉他霉素微囊制剂及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于饲料药物添加剂领域，具体涉及吉他霉素新型制剂及其制备方法和其在制备畜禽抗菌促生长剂中的应用。

背景技术

吉他霉素，属于抗革兰氏阳性菌的抗菌促生长剂，味极苦，在酸中不稳定。它是农业部批准的可长期添加于饲料中的一种抗生素，已广泛用作兽用抗生素饲料添加剂。在饲料企业中，吉他霉素用作防治鸡、猪等畜禽动物消化道、呼吸道疾病的良好抗菌促生长药物添加剂。因为有害菌大多寄生在小肠的中后段或大肠段，一个优秀的抗菌促生长剂，应尽可能少的被吸收或被均衡吸收，尽量使其较多的达到肠道并在肠道发挥作用，只有这样才能真正起到抗菌促生长的效果。

目前，世界范围内的吉他霉素制剂形式主要有如下几类：

①普通粉剂：直接将吉他霉素按比例与辅料混合，工艺极其简单。但是，使用效果与使用吉他霉素原粉区别不大，且因吉他霉素为极细粉末，而饲料颗粒较大，因此两者难以混合均匀。另外，味极苦，影响动物采食，在胃中不稳定、易降解。此外，服用后，吸收代谢快，到达抗菌促生长有效部位肠道的药物浓度低，抗菌促生长效果差。

②普通颗粒剂：将吉他霉素原粉与简单辅料(多为玉米淀粉)混合，采用固体分散技术，将吉他霉素均匀分散，制成颗度适宜的颗粒，以提高吉他霉素制剂与饲料的混合效果。但是，和普通粉剂一样，味极苦，影响动物采食，在胃中不稳定、易降解，且抗菌促生长效果差。

③肠溶包被颗粒剂：该技术在普通颗粒剂的基础上，将肠溶包被材料喷涂于吉他霉素颗粒表面，这种技术可以掩盖吉他霉素的强苦味，还可以保护吉他霉素免受胃酸的破坏，同时也消除了吉他霉素对畜禽胃部的不良刺激，相应提高了吉他霉素的生物利用度。但是，由于颗粒小，包被工艺时间长，故不易产业化。同时，其在肠道中迅速释放，达到抗菌促生长有效部位肠道中后端的药物浓度低，抗菌促生长效果差。

另外，以上三种形式的剂型在生产过程中还存在粉尘量大、需接触有机溶剂、物耗大、成本高和对环境污染大等缺陷。

因此，市场上亟待开发出一种可以克服现有剂型缺点的新型制剂，包括消除吉他霉素苦味、强化吉他霉素缓释作用、降低吉他霉素对胃的刺激及其在胃中被破坏降解的程度、和提高吉他霉素在肠中的有效药物浓度和作用时间，从而获得一种更为优良的抗菌促生长药物添加剂。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种消除吉他霉素苦味、强化吉他霉素缓释作用、降低吉他霉素对胃的刺激及其在胃中被破坏降解的程度、和提高吉他霉素在肠中的有效药物浓度和作用时间的吉他霉素微囊制剂及其制备方法，以及所述的吉他霉素微囊制剂在制备畜禽抗菌促生长剂中的应用。

本发明的吉他霉素微囊制剂，含有吉他霉素和可药用辅料，所述可药用辅料重量为所述吉他霉素原药的2-16倍，所述微囊制剂是将所述可药用辅料加热融化后与所述吉他霉素混匀，并喷雾冷却制得的。

优选的，所述可药用辅料包括单硬脂酸甘油酯、脂肪粉、C_12-18脂肪酸中的一种或多种。

优选的，所述可药用辅料还包括羟甲基丙基纤维素、聚乙二醇、葡萄糖中的一种或多种。

优选的，所述C_12-18脂肪酸为硬脂酸。

优选的，所述可药用辅料包括6个重量份的硬脂酸和1个重量份的羟甲基丙基纤维素。

优选的，所述可药用辅料包括硬脂酸、葡萄糖和聚乙二醇，其中硬脂酸为6个重量份，葡萄糖和聚乙二醇共为1个重量份。

本发明提供的吉他霉素微囊制剂的制备方法，包括如下步骤：

将辅料投入化料罐，加热至55-120℃，搅拌至全部融化；

将已融化的辅料导入配料罐，并将吉他霉素投入配料罐，高速乳化剪切搅拌5-60分钟；

将步骤②所得混合物导入储料罐，在55-120℃保温；

将储料罐中的混合物通过高效离心喷雾干燥设备喷雾制粒。

将所制颗粒通过冷却除湿干燥机冷却并用24-80目震荡筛过筛收集。

优选的，在所述步骤④中控制物料输送速度0.5～0.8m³/min、雾化盘转速4000～6000n/min，环境温度30℃以上时控制进风温度环10～12℃，环境温度20～29℃时控制进风温度15～22℃，环境温度19以下时控制进风温度22～26℃。

优选的，所述步骤采用全封闭式的生产流程和全封闭的物料输送系统。

本发明还提供了所述吉他霉素微囊制剂在制备畜禽抗菌促生长剂中的应用。