[发明专利]合成苯并咪唑化合物的方法有效
| 申请号： | 200810004014.5 | 申请日： | 2003-10-15 |
| 公开（公告）号： | CN101230057A | 公开（公告）日： | 2008-07-30 |
| 发明（设计）人： | A·古斯塔夫松 | 申请（专利权）人： | 阿斯利康（瑞典）有限公司 |
| 主分类号： | C07D401/12 | 分类号： | C07D401/12 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人： | 邹锋;李炳爱 |
| 地址： | 瑞典南*** | 国省代码： | 瑞典;SE |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 合成 苯并咪唑 化合物 方法 | ||
1.一种由(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲醇制备式I的5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-硫基]-1H-苯并咪唑的方法，
该方法包括下列反应步骤，这些步骤是在不分离该方法过程中生成的中间体情况下，在一种主要溶剂体系中连续进行：
步骤1：
使式Ia的(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲醇：
与氯-脱羟基化剂反应，生成式Ib的(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基氯盐酸盐：
步骤2：
使上面步骤1中制备的式Ib的(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基氯与式Ic的2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑在碱存在下反应，
得到式I的5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-硫基]-1H-苯并咪唑，其特征在于整个反应过程通用的溶剂体系包括水不混溶性有机溶剂和在步骤1过程中存在的特定量的水，所述水量为0.3-5.5mg水/ml所用水不混溶性有机溶剂。
2.根据权利要求1的方法，其中水不混溶性有机溶剂是甲苯。
3.根据权利要求1的方法，其中水不混溶性有机溶剂是乙酸乙酯。
4.根据权利要求1的方法，其特征在于从步骤1的反应开始就存在所述特定量的水。
5.根据权利要求1和4中任一项的方法，其特征在于在步骤1的反应中，所述特定量的水是在加料氯-脱羟基化剂的过程中加入的。
6.根据权利要求1-5任一项的方法，其特征在于在步骤1的反应中，所述特定量的水是在加料氯-脱羟基化剂之后加入的。
7.根据权利要求1的方法，其特征在于所述特定量的水为0.3-5.0mg/ml水不混溶性有机溶剂。
8.根据权利要求1的方法，其特征在于特定量的水为1.0-5.5mg/ml水不混溶性有机溶剂。
9.根据权利要求1的方法，其特征在于特定量的水为1.0-2.4mg/ml水不混溶性有机溶剂。
10.根据权利要求1-9任一项的方法，其特征在于步骤1的反应是在-5℃至+45℃的温度下进行。
11.根据权利要求1-9任一项的方法，其特征在于温度为-5℃至+35℃。
12.根据权利要求1-9任一项的方法，其特征在于温度为+10℃至+35℃。
13.根据权利要求1-9任一项的方法，其特征在于温度为+25℃至+35℃。
14.根据权利要求1-13任一项的方法，其特征在于氯-脱羟基化剂是亚硫酰氯。
15.根据权利要求1的方法，其特征在于在步骤1过程中在反应开始后向所述水不混溶性有机溶剂中加入额外量的水。
16.根据权利要求1的方法，其特征在于步骤2中的反应在+30℃至+60℃的温度范围之间进行。
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