[发明专利]用于制备17－烯丙基氨基格尔德霉素(17－AAG)以及其它袢霉素的方法

权利要求书

1.一种制备袢霉素的方法，包括以下步骤：

(a)提供挥发性非质子溶剂中的袢霉素；

(b)通过蒸发浓缩所述袢霉素；

(c)向步骤(b)的产物中加入挥发性质子溶剂；以及

(d)在适宜条件下脱除所述挥发性质子溶剂，提纯所述袢霉素，所述脱除可采用过滤步骤完成。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述挥发性非质子溶剂选自由THF、乙醚、MTBE、THP、二噁烷、乙基仲丁基醚、甲基丁基醚、乙酸乙酯、以及乙酸甲酯组成的组中的一种或多种，其中所述挥发性质子溶剂包括选自由挥发性醇类、水、及其混合物组成的组中的一种或多种成分。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述挥发性质子溶剂用于从溶液中结晶所述袢霉素。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述挥发性质子溶剂用于洗涤所述袢霉素。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述挥发性非质子溶剂包括THF。

6.根据权利要求1所述的方法，进一步包括色谱技术，以监测反应完成程度和/或纯度。

7.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)和/或步骤(d)包括热、离心、滗析、和/或真空的施用。

8.根据权利要求1所述的方法，进一步包括在非氧化环境下进行(a)-(d)中的一个或多个步骤。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述袢霉素选自由17-AAG和4，5-二氢17-AAG组成的组。

10.根据权利要求1-9中任一权利要求所述的方法，均可选地包装在耐光容器中。

11.一种制备17-AAG的方法，包括以下步骤：

提供溶解在质子溶剂溶液中的17-AAG，所述质子溶剂溶液基本不含水；

从所述质子溶剂溶液中结晶所述17-AAG；以及

脱除所述质子溶剂溶液。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述质子溶剂是异丙醇，其中脱除所述异丙醇并经过结晶的17-AAG，其熔点为146℃-153℃。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述质子溶剂是异丙醇，其中脱除所述异丙醇并经过结晶的17-AAG，其熔点约为155℃或低于155℃。

14.一种包括17-AAG的组合物，通过权利要求12或13所述的方法制成。

15.一种包括17-AAG的组合物，通过权利要求11所述的方法制成。

16.根据权利要求14所述的组合物，可选地包装在耐光容器中。

17.根据权利要求15所述的组合物，可选地包装在耐光容器中。

18.一种制备17-AAG的方法，包括以下步骤：

提供溶解在质子溶剂溶液中的17-AAG，所述质子溶剂溶液含有部分水；

从所述质子溶剂溶液中结晶所述17-AAG；以及

脱除所述质子溶剂溶液。

19.根据权利要求18所述的方法，其中脱除所述质子溶剂溶液并经过结晶的17-AAG，其熔点高于200℃。

20.根据权利要求18所述的方法，其中脱除所述质子溶剂溶液并经过结晶的17-AAG，其熔点为206℃-212℃。

21.根据权利要求19或20所述的方法，其中所述质子溶剂溶液进一步包括乙醇。

22.一种包括17-AAG的组合物，通过权利要求21所述的方法制成，所述组合物可选地包装在耐光容器中。

23.一种将第一袢霉素多晶型物转化成第二袢霉素多晶型物的方法，包括在足以生成所述第二袢霉素多晶型物的条件下，将所述第一袢霉素多晶型物溶解在质子溶剂溶液中。

24.根据权利要求23所述的方法，其中所述第一多晶型物，其熔点高于所述第二多晶型物的熔点。

25.根据权利要求23所述的方法，其中所述第一多晶型物，其熔点低于所述第二多晶型物的熔点。