[发明专利]治疗糖尿病及其并发症的化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.式X所示的化合物：

其中，R为-OH或R₁COO-，R₁为C₂-C₂₀的碳链。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物为：

化合物1：

化合物4：

化合物5：

化合物8：

3.一种制备权利要求2所述化合物1的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(1)制备化合物2：

1.2g(E)-3-甲氧基-2-丙烯酸甲酯与1.3gb混合后在微波发生器中加热到90℃2分钟，得无色油状液体2；

(2)制备化合物3：

将2.47g化合物2溶于100ml的四氢呋喃中在冰浴的条件下保持温度在0-5℃，在磁力搅拌的同时缓慢加入2.96g四氢锂铝，然后冰浴4个小时后加入水3ml，再加入15％的氢氧化钠的水溶液9ml，再加入9ml的水溶液，过滤，将滤液浓缩后用乙酸乙酯溶解重结晶得到白色晶亮晶体；

(3)制备化合物1：

1.77g化合物3溶解于10ml四氢呋喃中，加入1.88g苄基溴，常温下搅拌1个小时后加入1.7g碳酸氢钠，回流加热24个小时后，冷却，过滤，浓缩，乙酸乙酯中重结晶得到化合物1。

4.一种制备权利要求2所述化合物4的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

在按照权利要求3的制备方法得到化合物1后，将0.01mol十八碳三烯酸7溶于100ml四氢呋喃中冰浴，在搅拌的条件下缓慢滴加氯化亚砜2.40g，继续搅拌1个小时后，加热回流1个小时，冷却至常温后，滴加2.56g化合物1溶于40ml四氢呋喃的溶液，完全滴加完后继续搅拌5个小时，加入5.52g的碳酸钾，搅拌半个小时后，过滤，滤液旋转蒸干后在戊烷和四氢呋喃中重结晶，得化合物4。

5.一种制备权利要求2所述化合物8的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

在按照权利要求3的制备方法得到化合物1后，将0.01mol二十碳三烯酸6溶于100ml四氢呋喃中冰浴，在搅拌的条件下缓慢滴加氯化亚砜2.40g，继续搅拌1个小时后，加热回流1个小时，之后，冷却至常温，滴加2.56g化合物1溶于40ml四氢呋喃的溶液，完全滴加完后继续搅拌5个小时，加入5.52g的碳酸钾，搅拌半个小时后，过滤，滤液旋转蒸干后在戊烷和四氢呋喃中重结晶，得化合物8。

6.一种制备权利要求2所述化合物5的方法，其特征在于，所述方法还包括如下步骤：

在按照权利要求3的制备方法得到化合物1后，0.15mol的乙酰氯用20ml四氢呋喃溶解后，缓慢滴加到溶解有0.010ml化合物1的80ml四氢呋喃中，加入5.0g的碳酸钾，在戊烷和四氢呋喃中重结晶，得化合物5。

7.包含权利要求2所述化合物的药物组合物，其特征在于，组成所述组合物的组分及其重量份数如下：

化合物1           10-50；

2-羟丙基-β-环糊精20-100；

赋形剂            150-300。

8.包含权利要求2所述化合物的药物组合物，其特征在于，组成所述组合物的组分及其重量份数如下：

化合物1        10-50；

前列地尔       0.04-0.2；

氢化大豆磷脂   100-500；

胆固醇         30-170；

赋形剂         100-500；

聚乙烯吡咯酮与聚乙二醇2000重量比4∶1的混合物120-600。