[发明专利]治疗糖尿病及其并发症的化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗糖尿病及其并发症的化合物及其制备方法和应用。

背景技术

随着社会的发展和人们生活水平的提高，工作压力也越来越大，身体的锻炼越来越少，糖尿病的发病率越来越高，且有较高比例的糖尿病患者引发了并发症，甚至导致了生命危险。目前治疗糖尿病的方法及药物很多，有降糖治疗法、中药治疗法、生物药物治疗法等。如使用胰高血糖素样肽，还有模拟人体生理分泌胰岛素而补充外源胰岛素。但是这些治疗方法存在一些缺陷：一是采用单一方法，二是没有科学消除发生糖尿病根本原因及根本危害。所以，上述方法只能缓解病情，不能根除内分泌综合症—糖尿病及其并发症。尤其是不能消除糖尿病并发症严重危害。

最新研究证明，胰岛素抵抗及胰岛B细胞(又称胰岛β细胞，胰脏β细胞)分泌功能缺陷是糖尿病发病的两个主要原因。一面是胰岛素分泌减少，另一方面又是胰岛素抵抗，两者是矛盾和对立的，结果是雪上加霜，双重加剧糖尿病病情。但是，两者又是统一的，胰岛B细胞缺陷又是对胰岛素抵抗的失代偿根源，是糖尿病发病的必要条件。可见胰岛B细胞缺陷是矛盾的主要方面。但是糖尿病是内分泌综合症，必然在代谢上产生重大缺陷，使糖尿病并发症发生。其主要的代谢缺陷是高血糖症，高血糖症是胰岛B细胞功能障碍的结果，但是高血糖的反作用是进一步加重胰岛β细胞的衰竭及血液质量变坏、产生血管病变的心脑血管疾病等并发症发生。而且糖尿病产生的血管病变危害已大大超过了糖尿病对生命的危害。所以同时根治胰岛B细胞功能障碍、高血糖、血管病变是治疗已发现的糖尿病及其并发症的最有效的治疗方法。

发明内容

本发明提供一种治疗糖尿病的化合物，可以有效根治糖尿病及其并发症。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明提供的化合物是通过激活胰岛B细胞功能并保护胰岛β细胞，降血糖，调节糖代谢及脂代谢，改善血液质量，修复病变血管的有效的多靶点的治疗和预防糖尿病及其并发症。

本发明提供式X所示的化合物：

其中，R为-OH或R₁COO^-，R₁为C₂-C₂₀的碳链。

本发明更进一步提供上述化合物的方法，包括如下步骤：

(1)制备化合物2：

(E)-3-甲氧基-2-丙烯酸甲酯1.2g(0.01mol)与1.3g(0.01mol)b混合后在微波发生器中加热到90℃2分钟，得无色油状液体2；

(2)制备化合物3：

将化合物2(2.47g，0.01mol)溶于100ml的四氢呋喃中在冰浴的条件下保持温度在0-5℃，在磁力搅拌的同时缓慢加入四氢锂铝(2.96g)然后冰浴4个小时后加入水3ml，15％的氢氧化钠的水溶液9ml，再加入9ml的水溶液，过滤将滤液浓缩后用乙酸乙酯溶解重结晶得到白色晶亮晶体；

(3)制备化合物1：

化合物3(1.77g，0.01mol)溶解于10ml四氢呋喃中，加入苄基溴(1.88g，0.011mol)，常温下搅拌1个小时后加入碳酸氢钠(1.7g，0.02mol)，回流加热24个小时后，冷却，过滤，浓缩，乙酸乙酯中重结晶得到化合物1。

上述方法还可包括如下步骤：

将十八碳三烯酸(0.01mol)溶于100ml四氢呋喃中冰浴，在搅拌的条件下缓慢滴加氯化亚砜2.40g，继续搅拌1个小时后，加热回流1个小时后，冷却至常温后滴加苯甲胺呋喃酮(2.56g，0.011mol)，溶于40ml的四氢呋喃溶液，完全滴加完后继续搅拌5个小时，加入5.52g的碳酸钾，搅拌半个小时后，过滤，滤液旋转蒸干后在戊烷和四氢呋喃中重结晶，得化合物4。

上述方法还可包括如下步骤：

将二十碳三烯酸(0.01mol)溶于100ml四氢呋喃中冰浴，在搅拌的条件下缓慢滴加氯化亚砜2.40g，继续搅拌1个小时后，加热回流1个小时后，冷却至常温后滴加苯甲胺呋喃酮(2.56g，0.011mol)溶于40ml的四氢呋喃溶液，完全滴加完后继续搅拌5个小时，加入5.52g的碳酸钾，搅拌半个小时后，过滤。滤液旋转蒸干后在戊烷和四氢呋喃中重结晶，得化合物3。

上述方法还可包括如下步骤：