[发明专利]一种注射用混合凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种注射用混合凝胶以及它的制备方法。该混合凝胶由聚天 冬氨酸类化合物凝胶颗粒、交联透明质酸凝胶颗粒和透明质酸或其盐溶液组成，可用于皮肤 软组织以及关节腔内注射。

背景技术

聚天冬氨酸类化合物种类很多，目前研究应用较为广泛的有聚天冬氨酸(polyaspartic acid，PASP)或其盐、聚天冬酰胺(polyaspartamide，PASPA)或其衍生物、聚天冬氨酸类共 聚物等，是新一代可降解生物高分子材料。天然PASP存在于软体动物和蜗牛的壳中，相对分 子质量范围为1000至数十万。PASP是具有氨基的聚羧酸，除具有一般聚羧酸的特点外，还具 有很好的生物相容性和生物降解性，且无毒无污染，用途十分广泛，因此自其1850年首次人 工合成以来，其研究得以在全世界深入开展。目前，在国内外已有多家公司实现了产业化， 产品主要应用于污水处理、日用化工、油田化工、农药、肥料以及医药领域。随着研究的深 入，PASPA及其衍生物，如聚(羟丙基)-DL-天冬酰胺[α，β-poly(N-hydroxypropy-DL-aspartamide)， PHPA]、聚(羟乙基)-DL-天冬酰胺[α，β-poly(N-hydroxyethyl-DL-aspartamide)，PHEA]、聚(丙基，3- 羟丙基)-DL-天冬酰胺[Poly-(propyl，3-hydroxypropyl)-DL-asparamide，PHPPA]和天冬酰肼 (α，β-polyasparthydrazide，PAHY)等，以及聚天冬氨酸类共聚物也被陆续合成。国内外已有 多个专利公开PASP和PASPA及其衍生物的制备工艺(如CN1123588、CN1195000、CN1814650、 CN101003626等)，在医药领域的应用研究主要集中在药物缓释和组织工程材料方面。PASP 和PHEA可用作血浆膨胀剂(Antoni G，Neri P.Biopolymers.1974，13：1721～172；Giammona G， Carlisi B，Cavallaro G，et al.J Controlled Release，1994，29：63～72.)，PHPPA、PHEA衍生物 和戊二醛交联的PAHY水凝胶是良好的药物缓释载体(Giammona G，Pitarresi G，Tomarchio V，J Contro Rel，1996，41：195；刘振华，王键，范昌烈，等。高分子学报，1998，5：562；周涛， 王斌，汤谷平，等。生物医学工程杂志，1999，16(4)：423～428)，PHEA壳聚糖膜可作为 细胞生长的支架(朱爱萍，王石泉，成大明，等。生物工程学报，2002，18：109)，光交联 制备的PHEA水凝胶由于杂质少而成为一种毒性更小的生物材料(Gammona G，Pitarresi G，Cavallaro G，et al.Biochemica et Biophysica Acta，1999，1428：29)。

聚天冬氨酸类化合物为一类人工化学合成材料，与动物来源的胶原材料相比，减少了过 敏反应和传播感染性疾病的风险，易于被更多的人群接受。同时聚天冬氨酸类化合物具有类 似蛋白质的酰胺键结构，是一种体内可降解材料，降解产物为氨基酸小分子，最终可降解为 水和二氧化碳，具有良好的生物相容性。已有资料证明PASP无毒、无致突变作用[杨士林等， 环境与健康杂志。2004，11，21(6)：398～401]，PHEA、PHPA和PHPPA材料的小鼠皮下植 入试验证明其在体内可以逐渐被吸收，对肝肾组织、血红蛋白、白细胞等无明显毒性作用，是 一类组织相容性较好的高分子材料[翁立红等.科技通报，1999，15(3)161]。

聚天冬氨酸类化合物无毒、良好生物相容性以及在体内需要一段时间降解消失等特性， 使其具备成为组织填充材料的条件；其吸水后形成具有一定强度和弹性的含水凝胶，又使其 具备成为关节腔润滑、衬垫剂的条件。但目前还未有相关的研究和报道。