[发明专利]新型四氢姜黄素衍生物及盐类

权利要求书

1、新型四氢姜黄素衍生物，其特征在于：该类化合物的结构通式I为：

其中：R₁代表烷基或取代或未取代的芳烷基：

R₂代表

(1)氢；

(2)脂肪仲胺基亚甲基：

(3)取代或未取代的环状脂肪仲胺基亚甲基：

R₃代表

(1)氢；

(2)脂肪仲胺基亚甲基：

(3)取代或未取代的环状脂肪仲胺基亚甲基：

2、根据权利要求1所述的新型四氢姜黄素衍生物，其特征在于：R₁中的烷基指具有1-4个碳原子的直链或支链烷基；芳烷基指苄基，有取代基的苄基，取代位置可位于邻、间、对位，可以是单取代，但也可以多取代，取代基为卤素或脂肪链；R₂和R₃中的脂肪仲胺基亚甲基指3-9个碳原子的脂肪仲胺基亚甲基，环状脂肪仲胺指常见的含至少一个氮原子的饱和杂环，杂环上的取代基位于杂环的各个位置，可以是单取代，也可以是多取代，取代基为a.卤素；b.1-4个碳原子的脂肪链；c.吸电子取代基或推电子取代基；d.立体取代基或疏水性取代基；e.亲水性取代基。

3、根据权利要求1所述的新型四氢姜黄素衍生物，其特征在于：R₁为甲基，R₂为氢，R₃为氢。

4、根据权利要求1所述的新型四氢姜黄素衍生物，其特征在于：R₁为甲基，R₂为二甲胺基亚甲基、二乙胺基亚甲基、N-亚甲基吡咯烷、N-亚甲基哌啶、1-亚甲基-4甲基哌啶、1-亚甲基-4-甲基哌嗪、1-亚甲基-4-乙基哌嗪、1-亚甲基-4-(2-羟基乙基)哌嗪、N-亚甲基吗啉或N-亚甲基四氢噁唑。

5、根据权利要求1所述的新型四氢姜黄素衍生物，其特征在于：R₁为甲基，R₂和R₃同为二甲胺基亚甲基、二乙胺基亚甲基、N-亚甲基吡咯烷、R₂为N-亚甲基哌啶、R₂为1-亚甲基-4甲基哌啶、1-亚甲基-4-甲基哌嗪、1-亚甲基-4-乙基哌嗪、1-亚甲基-4-(2-羟基乙基)哌嗪、N-亚甲基吗啉或N-亚甲基四氢噁唑。

6、根据权利要求1-5中任一项所述的新型四氢姜黄素衍生物，其特征在于：其盐类为该化合物的盐酸盐、氢溴酸盐或甲烷磺酸盐。

7、新型四氢姜黄素衍生物及盐类在制备抗癌药，抗氧化，消除自由基及抑制小胶质细胞激活药物中的应用。

8、一种如权利要求1所述的新型四氢姜黄素衍生物的制备方法，其特征在于：

本发明化合物的合成反应流程如下：

本发明化合物盐类的合成是在上述反应的基础上，进一步做如下反应：

其中HX代表盐酸盐、氢溴酸盐、甲烷磺酸盐和其它可以药用的盐，具体步骤为：

(1)制备四氢姜黄素(III)

姜黄素(II)在丙酮中用10％Pd-C还原生成四氢姜黄素(III)；

(2)制备二叔丁基-4，4’-(3，5-二氧代-1，7-庚二基)双(2-甲氧基-4，1-苯基)二碳酸酯(IV)；

四氢姜黄素(III)与(Boc)₂O、DMAP，在二氯甲烷中0℃反应45分钟，生成二叔丁基-4，4’-(3，5-二氧代-1，7-庚二基)双(2-甲氧基-4，1-苯基)二碳酸酯(IV)；

(3)制备二叔丁基-4，4’-(4，4-二甲基-3，5-二氧代-1，7-庚二基)双(2-甲氧基-4，1-苯基)二碳酸酯(V)；

二叔丁基-4，4’-(3，5-二氧代-1，7-庚二基)双(2-甲氧基-4，1-苯基)二碳酸酯(IV)与碘甲烷、PEG600和无水K₂CO₃在丙酮中，室温反应10小时，接着回流7小时，生成二叔丁基-4，4’-(3，5-二氧代-1，7-庚二基)双(2-甲氧基-4，1-苯基)二碳酸酯(V)；

(4)制备1，7-双(4-羟基-3-甲氧基苯基)-4，4-二甲基-3，5-庚二酮(VI)

二叔丁基-4，4’-(4，4-二甲基-3，5-二氧代-1，7-庚二基)双(2-甲氧基-4，1-苯基)二碳酸酯(V)与12％的氯化氢的乙酸乙酯溶液，在乙酸乙酯中室温反应9小时生成1，7-双(4-羟基-3-甲氧基苯基)-4，4-二甲基-3，5-庚二酮(VI)；

(5)制备目标化合物(I)

1，7-双(4-羟基-3-甲氧基苯基)-4，4-二甲基-3，5-庚二酮(VI)与仲胺、37％甲醛水溶液、冰醋酸在无水乙醇中室温反应生成四氢姜黄素的曼尼希碱衍生物(I)；

(6)制备目标化合物(VII)

四氢姜黄素的曼尼希碱衍生物(I)与过量的酸在乙酸乙酯中0℃反应1小时生成目标化合物(VII)。