[发明专利]一种两亲性壳聚糖纳米药物载体的制备方法

权利要求书

1.一种两亲性壳聚糖纳米药物载体的制备方法，其特征在于：

1)在催化剂EDC和NHS的催化作用下，用生物相容性好的 M_v64-230KDa亲水性高分子壳聚糖和亲油性小分子石胆酸通过酰胺化反 应，从而形成生物相容性好、可降解的两亲性壳聚糖材料；

2)在3. 6<pH<6.5溶液中，利用分子自组装原理，在超声条件下制备 得到粒径200-400nm且分布较均匀的纳米胶束，即获得两亲性壳聚糖纳米 药物载体。

2.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于：具体操作过程如下，

1)室温下，将1-2g M_v64-230KDa壳聚糖溶解于100mL摩尔浓度 0.05-0.1的盐酸水溶液中，用碱将溶液pH调整到4-6，形成透明的1-2％(w/v) 壳聚糖溶液；

2)按石胆酸与上述所取的1-2g壳聚糖中氨基葡萄糖残基的物质量之比 为0.14-0.34的量称取石胆酸，将石胆酸加入到75-100mL的DMSO溶液中， 随后向石胆酸溶液中加入等物质量的EDC和NHS，并且保持EDC与石胆 酸的物质量之比恒定在1.2-1.5:1；石胆酸、EDC与NHS在室温下于 500-1000rpm反应30-90min，形成反应液；

3)将石胆酸、EDC与NHS的反应液于30-60min内缓慢滴加到1-2％(w/v) 的壳聚糖溶液中，在1000-3000rpm的搅拌速度下反应24-48h，得反应混合 溶液；

4)将上述反应混合溶液加入到等体积的甲醇/浓氨水混合溶液中，使 壳聚糖接枝产物沉淀；随后过滤，先用甲醇与水或丙酮与水的混合溶液清 洗、再用乙醚清洗；将得到的白色凝胶产物于室温下真空干燥，得合成产 物；

5)取上述合成产物，加入到pH3.6-6的醋酸/醋酸钠缓冲溶液中，于 25-37℃下80-240rpm的低速振荡12-48h，随后用探针型超声仪于冰水浴中 超声1-3min，工作时3-5s，停3-1s，重复2-3次，冷冻干燥得两亲性壳聚 糖纳米药物载体。

3.按照权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中所 述碱为NaOH或KOH。

4.按照权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤5)中合 成产物于缓冲溶液中的浓度为1-5mg/mL；超声的功率为40-100W。

5.按照权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤4)中甲 醇/浓氨水混合溶液中甲醇/浓氨水的体积比为5-9:5-1；甲醇与水或丙酮与 水体积比为5-9:5-1。