[发明专利]一种新的异穿心莲内酯磺化物、含有该磺化物的药物组合物及其制备方法和用途

权利要求书

1、下述通式(I)所表示的化合物及其钾盐、钠盐或铵盐，化学名称为14-去氧-8(R)-12(S)-8(12)环氧穿心莲内酯-19-硫酸酯；英文名称为14-deoxy-8(R)-12(S)-8(12)-epoxy andrographolide-19-sulfonate；简称异穿心莲内酯-19-硫酸酯；

R可以为：H、Na、K或NH₄。

2、一种药物组合物，包含权利要求1所示的化合物、穿心莲内酯磺化物E(化学名称：3，14，19-三羟基-8(9)，12(13)-赖百当二烯-15，16-内酯-19-硫酸酯)、穿心莲酸及穿心莲内酯，其重量比例为：10％～30％∶30％～75％∶5％～30％∶5％～30％，四种成分的总含量占组合物的重量比例≥90％。

3、根据权利要求2所述的组合物，其特征在于异穿心莲内酯-19-硫酸酯与穿心莲内酯磺化物E占组合物的重量比例≥50％。

4、一种药物组合物，包含权利要求1所述的化合物、穿心莲内酯磺化物E、穿心莲酸及穿心莲内酯，其特征在于四种成分的色谱归一化百分含量比例为10％～30％∶40％～75％∶5％～15％∶5％～15％。所采用的色谱分析条件如下：

色谱柱：反相C18色谱柱，5μm，250×4.6mm；

流动相A：乙腈-异丙醇1∶2(v/v)

流动相B：水(含0.2％磷酸)

流动相：流动相A-流动相B 25％：75％(v/v)；流速：1mL/min

柱温：30℃；检测波长：225nm。

5、权利要求2的组合物或权利要求4的组合物，其制备方法包括以下步骤

(1)将浓硫酸与无水乙醇混合，加入穿心莲内酯单体粉末，充分搅拌，室温放置；

(2)放置24小时后，加入氢氧化钠水溶液调pH值6-8；

(3)加入乙醇溶液，搅拌过滤，滤渣以乙醇溶液洗涤；

(4)回收乙醇溶液得水溶液，过滤得滤液；

(5)滤液通过柱色谱，以ODS反相硅胶为固定相，以乙醇水或甲醇水溶液进行洗脱，回收溶剂，常规冷冻干燥或减压干燥得组合物。

6、根据权利要求5所述的组合物制备方法，其特征在于，步骤(1)中的浓硫酸与无水乙醇的体积比为1∶1，穿心莲内酯与无水乙醇的比例为1∶1(重量g：体积ml)。

7、根据权利要求5所述的组合物制备方法，其特征在于，步骤(2)中使用的是20％-50％的氢氧化钠水溶液。

8、根据权利要求5所述的组合物制备方法，其特征在于，步骤(3)中使用的是90％-95％的乙醇溶液。

9、根据权利要求5所述的组合物制备方法，其特征在于，步骤(5)中使用的是30-35％的乙醇水或甲醇水溶液。

10、权利要求1所述的化合物、权利要求2所述的组合物或权利要求4所述的组合物在制备抗炎、拮抗炎症因子、抗菌、解热、抗病毒和抗肿瘤药物中的应用。

11、一种药物组合物，由权利要求1所述的化合物或权利要求2所述的组合物或权利要求4所述的组合物与药学上可接受载体组成。

12、权利要求11所述的组合物，由权利要求1所述的化合物或权利要求2所述的组合物或权利要求4所述的组合物与注射用水组成。

13、权利要求11所述的组合物，由权利要求1所述的化合物或权利要求2所述的组合物或权利要求4所述的组合物与甘露醇或其他冻干粉针辅料组成。

14、权利要求11所述的组合物，由权利要求1所述的化合物或权利要求2所述的组合物或权利要求4所述的组合物与口服制剂辅料组成。