[发明专利]化合物(E)－4－羟基－3,5－二甲氧基芪及其制备

说明书

技术领域

本发明属于有机化学领域，涉及一种多羟基芪类化合物的制备方法，尤其涉及一种多羟基芪类化合物(E)-4-羟基-3，5-二甲氧基芪的制备方法。

背景技术

芪类化合物(Stilbenes)是具有均二苯乙烯母核结构或其聚合物的一类物质的总称。多羟基芪类化合物(Polyhydroxystilbenes)是一类具有酚羟基取代基的芪，天然多羟基芪广泛存在于虎杖、藜芦、大黄等中草药及葡萄和桑椹等果食中，能增强植物的抗病虫害能力，因而被称为植物抗毒素。近年来，有关多羟基芪的生物活性报道很多，除了早已明确的抗菌作用外，还发现其有抗氧化、抗血栓、降血脂、抗肿瘤等多种生物活性，因此引起了人们的广泛关注，有关的研究报道仍在不断出现。其中的白藜芦醇(Resveratrol，(E)-3，5，4’-三羟基芪)成了人们关注的焦点，它在抗血栓、降血脂和抗肿瘤方面具有显著的生物活性，显示了良好的应用前景。反式多羟基芪的天然来源十分有限，该类化合物在植物中含量极低，使得对其进行的生物活性研究和应用开发受到一定限制。

(E)-4-羟基-3，5-二甲氧基芪作为一种多羟基芪，它的化学合成通常包括二苯乙烯骨架的形成、顺反异构化和去保护基三步，其中两苯环之间乙烯桥的构建是合成此类化合物的关键步骤。1985年，Manas和Pleixats(An.Quim.Sec.C，81，157-156)从多羟基甲苯出发，经羟基保护、溴代等步骤制备得到了相应的Wittig盐，然后再与4-三甲基硅氧基苯甲醛缩合，最后再去掉保护基团而得到多羟基芪，但其收率很低，远远不能满足工业化生产需要。2001年，Erik和Merritt([P].WO 0160774)等的专利以多羟基苯甲酸为起始原料，通过苄基化、氢化还原、溴代得到多苄氧基溴化苄，然后利用Arbuzov反应制备得到Wittig-Horner试剂，接着在甲醇钠条件下与苯甲醛缩合制备反式多苄氧基芪，最后脱去保护基团得到多羟基芪。2002年，Guiso(Tetrahedron Letters，43，597-598)利用多乙酰氧基苯乙烯与碘苯发生Heck反应，接着水解即可，但其中多乙酰氧基苯乙烯仍是通过Wittig反应制得。2003年，Solladié(Tetrahedron，59，3315-3321)等以多异丙氧基苯甲醛和以对异丙氧基苯乙酸通过Perkin反应，得到的产物为单一顺式构型，经脱羧反应后，得到以顺式构型为主的混合构型的产物，因此需异构化得到所需的单一反式构型产物；合成过程中以异丙基作为羟基保护基团，在去保护步骤中能够很好地保持产物的立体构型，保证得到单一的反式产物。总之，这些方法都存在反应步骤多、需要保护与脱保护、立体选择性差、产率低、需要使用大量有机溶剂等缺点。

发明内容

本发明的目的是提供一种多羟基芪化合物(E)-4-羟基-3，5-二甲氧基芪。

本发明的另一目的是提供一种多羟基芪化合物(E)-4-羟基-3，5-二甲氧基芪的合成方法。

(一)化合物(E)-4-羟基-3，5-二甲氧基芪

本发明的多羟基芪化合物为(E)-4-羟基-3，5-二甲氧基芪，其化学结构式如下：

(二)化合物(E)-4-羟基-3，5-二甲氧基芪的合成

本发明(E)-4-羟基-3，5-二甲氧基芪的制备方法，包括以下步骤：

(1)锌粉的活化：

用2～5％的稀盐酸洗去锌粉表面的氧化膜，依次用水、丙酮、乙醚、乙醇洗涤锌粉，除去锌粉中的无机盐和水分，真空干燥、冷却，得到活化的锌粉；

(2)(E)-4-羟基-3，5-二甲氧基芪的制备

将4-羟基-3，5-二甲氧基苯甲醛与活化锌粉按1∶1.15～1∶1.30的摩尔比加入到干燥的反应器中，在氮气的保护下，向反应器中逐步加入4-羟基-3，5-二甲氧基苯甲醛1.8～2.25倍摩尔量的三甲基氯硅烷和1.1～1.3倍摩尔量的溴化苄，在搅拌下反应2～4小时，TLC跟踪至反应完全后，依次加入4-羟基-3，5-二甲氧基苯甲醛1～2.5倍摩尔量的乙醚和饱和氯化铵溶液，搅拌，分离出有机相，用无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂后用柱层析分离，得到(E)-4-羟基-3，5-二甲氧基芪产品。其合成过程如下式所示：

(三)合成产品的测定