[发明专利]合成2－氧代－3－吡啶甲酸酯及其衍生物的方法

权利要求书

1.合成2-氧代-3-吡啶甲酸酯的方法，其特征是从α、β-不饱和酮与3-胺基-3-氧代丙酸酯为原料，α、β-不饱和酮和3-胺基-3-氧代丙酸酯的摩尔比例为1∶1至1∶5；在酸性溶剂中三价铁盐催化下‘一锅煮’以下述反应式合成；这种‘一锅煮’合成法包括α、β-不饱和酮和3-胺基-3-氧代丙酸酯分子间Michael加成、分子内酮-酰胺成环和烯-内酰胺的脱氢芳构化串联反应；催化剂用量为0.1当量至5当量；反应溶剂是质子酸溶剂，碳链为C₁-C₄；反应时间为10分钟至24小时；反应温度为室温至溶剂回流温度；反应后用稀酸溶液淬灭反应；使用的酸性溶液是0.1M至12M盐酸溶液，或者0.1M至6M硫酸溶液；然后有机溶剂进行提取。提取液浓缩后，浓缩液为2-氧代-3-吡啶甲酸酯的粗产品。

2.合成2-氧代-3-吡啶甲酰胺的方法，其特征是从α、β-不饱和酮与丙二酰胺为原料，α、β-不饱和酮和丙二酰胺的摩尔比例为1∶1至1∶5；在酸性溶剂中三价铁盐催化下‘一锅煮’以下反应式合成；‘一锅煮’合成法包括α、β-不饱和酮和丙二酰胺分子间Michael加成、分子内酮-酰胺成环和烯-内酰胺的脱氢芳构化串联反应；催化剂用量为0.1当量至5当量；反应溶剂是质子酸溶剂，碳链为C₁-C₄；反应时间为10分钟至24小时；反应温度为室温至溶剂回流温度；反应后用稀酸溶液淬灭反应；使用的酸性溶液是0.1M至12M盐酸溶液，或者0.1M至6M硫酸溶液；然后有机溶剂进行提取。有机溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷和1，2-二氯乙烷等卤代烃溶剂或者是上述溶剂与甲醇的混合溶剂，卤代烃和甲醇的混合比例为10∶1至1∶1。提取液浓缩后，浓缩液为和2-氧代-3-吡啶甲酰胺的粗产品。

3.根据权利要求1或2所述的合成2-氧代-3-吡啶甲酰胺或甲酸酯的方法，其特征是提取时有机溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷或1，2-二氯乙烷卤代烃溶剂或者是上述溶剂与甲醇的混合溶剂，卤代烃和甲醇的混合比例为10∶1至1∶1。

4.根据权利要求1或2所述的合成2-氧代-3-吡啶甲酰胺或甲酸酯的方法，其特征是粗产品使用混合溶剂重结晶：混合溶剂为酸和醇；其中酸是乙酸、丙酸；使用的醇碳链为C₁-C₄及其异构体，包括甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇或叔丁醇；酸和醇的混合比例为1∶10至1∶1。

5.根据权利要求1或2所述的合成2-氧代-3-吡啶甲酰胺或甲酸酯的方法，α、β-不饱和酮的种类是：1-(4-甲基苯基)-3-苯基-2-丙烯-1-酮(结构式XI b)、1-(4-氯苯基)-3-苯基-2-丙烯-1-酮(结构式XI c)、1-苯基-3-(4-苯基苯基)-2-丙烯-1-酮(结构式XI d)、1-苯基-3-(4-氯苯基)-2-丙烯-1-酮(结构式XI e)、1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-2-丙烯-1-酮(结构式XI f)、1-(3-氯苯基)-3-苯基-2-丙烯-1-酮(结构式XI g)、1-(2-氯苯基)-3-苯基-2-丙烯-1-酮(结构式XI h)、1-苯基-3-(4-甲基苯基)-2-丙烯-1-酮(结构式XI i)、1-苯基-3-(4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮(结构式XI j)、1-苯基-3-(2，5-二氯苯基)-2-丙烯-1-酮(结构式XI k)、1-苯基-3-(2，4-二甲基苯基)-2-丙烯-1-酮(结构式XI 1)、1-(3，4-二氯苯基)-4-(甲基苯基)-2-丙烯-1-酮(结构式XIII)；3-胺基-3-氧代丙酸酯是3-胺基-3-氧代丙酸甲酯、3-胺基-3-氧代丙酸乙酯或3-胺基-3-氧代丙酸苄酯。