[发明专利]肝受体显像剂99mTc－半乳糖基化人血清白蛋白融合干扰素的制备及其应用

权利要求书

1、一种^99mTc-半乳糖基化人血清白蛋白融合干扰素^99mTc-GHSA-IFN，其结构通式为：

n为15-35

HSA为人血清白蛋白

IFN为干扰素

其半乳糖密度，即每分子^99mTc-GHSA-IFN所含半乳糖基数为15-35。

2、根据权利要求1所述的^99mTc-GHSA-IFN，其特征是锝[^99mTc]标记前体GHSA-IFN，其干扰素为IFNα及其亚型：IFNα1a、IFNα2a、IFNα1b、IFNα2b或IFNα2c；IFNβ及其亚型；或IFNγ及其亚型。

3、权利要求1所述的任一种^99mTc-GHSA-IFN的制备方法，其特征在于以GHSA-IFN为原料，采用亚锡直接还原法进行锝[^99mTc]标记，步骤如下：

(1)0.3mg GHSA-IFN冻干品，用含10mmol/L维生素C的0.2mol/L缓冲液0.1mL溶解；缓冲液选用乙酸-乙酸钠缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液、邻苯二甲酸-盐酸缓冲液或甘氨酸-盐酸缓冲液中的一种，缓冲液pH为3.0-4.5；

(2)加入用HCl新鲜配制的50-100μg的亚锡还原剂，混匀；所述亚锡还原剂选用氟化亚锡、氯化亚锡或酒石酸亚锡中的一种，配制所用盐酸的浓度为0.05mol/L-0.2mol/L；

(3)用含0.22μm滤膜的医用无菌一次性过滤器过滤除菌；

(4)迅速加入0.3mLNa^99mTcO₄洗脱液，4℃至37℃反应30分钟。

4、权利要求1所述的任一种^99mTc-GHSA-IFN的制备方法，其特征在于用GHSA-IFN冻干药盒进行^99mTc-GHSA-IFN的制备，冻干药盒的制备在符合GMP标准的放射性药厂车间进行，然后直接进行锝[^99mTc]标记，步骤如下：

(1)30mg GHSA-IFN，用90mL含10mmol/L维生素C的0.2mol/L缓冲液溶解后；缓冲液选用乙酸-乙酸钠缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲液、邻苯二甲酸-盐酸缓冲液或甘氨酸-盐酸缓冲液中的一种，缓冲液pH为3.0-4.5；

(2)加入8mL、5-10mg/mL赋形剂溶液，混匀；赋形剂选用甘露醇、山梨醇或葡萄糖中的一种；

(3)加入2mL用HCl新鲜配制的5mg/mL亚锡还原剂，混匀；所述亚锡还原剂选用氟化亚锡、氯化亚锡或酒石酸亚锡中的一种，配制所用盐酸的浓度为0.05mol/L-0.2mol/L；

(4)用含0.22μm滤膜的医用无菌一次性过滤器过滤除菌；

(5)每瓶1mL分装，冻干，制成冻干药盒，-20℃保存；

(6)临用时在每瓶冻干药盒中，加入0.3mL[99mTc]高锝酸纳注射液，4℃至37℃反应30分钟。

5、权利要求1中所述的任一种^99mTc-GHSA-IFN的应用，其特征是该种化合物是一种肝受体功能SPECT显像剂，用于评价肝受体功能，诊断肝脏疾病，评判肝病治疗药物疗效；它还用于制备肝靶向治疗药物，用于制备病毒性肝炎的治疗药物。