[发明专利]2－［2－(3－甲氧基苯基)乙基］苯酚的制备方法

权利要求书

1.一种2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚(I)的制备方法，其特征在于，包括以下合成步骤：

(1)2-苄氧基苯甲醇(IV)与三氯化磷反应生成2-苄氧基苄氯(V)；

(2)2-苄氧基苄氯(V)与亚磷酸三乙酯经Arbuzov反应生成[[2-(苄氧基)苯基]甲基]膦酸二乙酯(VI)；

(3)[[2-(苄氧基)苯基]甲基]膦酸二乙酯(VI)与间甲氧基苯甲醛进行Wittig-Horner反应生成1-苄氧基-2-[2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]苯(VII)；

(4)1-苄氧基-2-[2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]苯(VII)经催化氢化生成2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚(I)。

2.根据权利要求1所述的制备方法，合成步骤(1)中，氯化试剂包括三氯化磷、三甲基氯硅烷、三氯氧磷、四氯化碳、四氯化硅、四氯化锡、四氯化钛、五氯化磷；也可以将2-苄氧基苯甲醇(IV)制成2-苄氧基苄溴，溴化试剂包括溴、三溴化硼、三溴化磷、四丁基溴化铵、N-溴代丁二酰亚胺、溴化亚砜；所用的溶剂包括甲苯、苯、正己烷、环己烷、石油醚、乙酸乙酯、丙酮、乙醚、1，4-二氧六环、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、DMF；反应温度为0～130℃。

3.根据权利要求1所述的制备方法，合成步骤(2)中，亚磷酸三乙酯也可以用含有C1～C10的直链或支链的亚磷酸三烷基酯替代，亚磷酸三乙酯与2-苄氧基苄氯或2-苄氧基苄溴的摩尔比为(0.8～1.8)∶1，反应时间为0～24小时，反应温度0～200℃，2-苄氧基苄氯或2-苄氧基苄溴的苄氧基的苯环上也可以有以下取代基：C1～C4的烷基、C1～C4的烷氧基、硝基、卤素、氰基。

4.根据权利要求1所述的制备方法，合成步骤(3)中，间甲氧基苯甲醛与[[2-(苄氧基)苯基]甲基]膦酸二乙酯(VI)的摩尔比为(0.8～1.8)∶1，反应温度为0～130℃，反应时间为0～48小时；该反应在碱性条件下进行，所用的碱包括C1～C8的醇钠、氢化钠、氨基钠、丁基锂、叔丁醇钾、LDA、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸铯；所用的溶剂包括C1～C6的醇、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、水、乙腈、丙酮、四氢呋喃、甲苯、DMF，过量的间甲氧基苯甲醛用饱和亚硫酸氢钠溶液洗涤除去，所得产物1-苄氧基-2-[2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]苯(VII)用C1～C6的醇、二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯重结晶。

5.根据权利要求1所述的制备方法，合成步骤(4)中，催化剂选自钯碳、氢氧化钯、Raney镍，所用的溶剂选自水、C1～C8的醇、乙酸、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、甲苯、DMF，反应时间为0～48小时，反应温度0～130℃。

6.根据权利要求1所述的制备方法，该化合物的合成路线中提供了两个新的中间体化合物：[[2-(苄氧基)苯基]甲基]膦酸二乙酯(VI)和1-苄氧基-2-[2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]苯(VII)。