[发明专利]吡唑并嘧啶酮衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.如式(I)表示的吡唑并嘧啶酮衍生物或其药用盐：

其中，R₁代表H、氰基、4-甲基哌嗪基、或烷氧基；

R₂代表氨基、4-甲基哌嗪基、或NHR₃，其中，R₃代表烷基、C(O)NHR₄、或C(O)OR₄，R₄代表C₁-C₆烷基。

2.权利要求1的所述吡唑并嘧啶酮衍生物或其药用盐，其特征是，其选自以下化合物：

5-(5-(4-甲基哌嗪基-1-磺酰基)-3-噻吩基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；

5-(2-甲氧基-5-(4-甲基哌嗪基-1-磺酰基)-3-噻吩基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；

5-(2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪基-1-磺酰基)-3-噻吩基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；

5-(2-氰基-5-(4-甲基哌嗪基-1-磺酰基)-3-噻吩基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；

5-(2-(4-甲基哌嗪基)-5-(4-甲基哌嗪基-1-磺酰基)-3-噻吩基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；

5-(2-乙氧基-5-(氨基磺酰基)-3-噻吩基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；

5-(5-(氨基磺酰基)-3-噻吩基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；

5-(5-(N-丁氧羰基氨基磺酰基)-3-噻吩基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；

5-(5-(N-丙氧羰基氨基磺酰基)-3-噻吩基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；

5-(5-(N-异丙氧羰基氨基磺酰基)-3-噻吩基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮。

3.权利要求1所述吡唑并嘧啶酮衍生物或其药用盐在制备治疗阳痿药物中的应用。

4.一种治疗阳痿的药物组合物，其含有有效量的作为活性成分的权利要求1所述吡唑并嘧啶酮衍生物或其药用盐和可药用载体。

5.一种制备权利要求1所述吡唑并嘧啶酮衍生物或其药用盐方法，该方法包括下列反应步骤：

(1)以2-溴噻吩-3-甲酸为起始原料，用二氯亚砜酰氯化，得到酰氯化合物II，

反应式如下：

(2)将化合物II和4-氨基-1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酰氨在4-二甲基氨基吡啶的催化下偶联得到化合物III，

反应式如下：

(3)将化合物III在碱的作用下关环得到化合物IV，所用碱是NaOH、KOH、醇钠有机碱、或醇钾有机碱；

反应式如下：

(4)将化合物IV用氯磺酸处理后分别与N-甲基哌嗪和氨水反应得到化合物V和VI；ClSO₃H单独作为溶剂和反应试剂，或与SOCl₂、PCl₅、POCl₃混和作为溶剂和反应试剂使用，

反应式如下：

(5)化合物V或VI在过渡金属催化剂作用下进行偶联反应或脱卤反应，得到所述吡唑并嘧啶酮衍生物。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是：步骤(5)化合物V在催化剂作用下进行脱卤反应为：将化合物V在金属催化剂作用下氢化脱卤得到5-(5-(4-甲基哌嗪基-1-磺酰基)-3-噻吩基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮，金属催化剂为Zn或Pd。