[发明专利]吡唑并嘧啶酮衍生物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类磷酸二酯酶V的抑制剂，具体而言，是涉及一种吡唑并嘧啶酮衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

勃起功能障碍(Erectile Dysfunction，英文简称ED)指持续时间不能达到或维持充分的勃起以获得满意的性生活。目前大约有7-8％的成年男性受到不同程度的勃起功能障碍困扰。由于患ED机率随年龄增长而增大，随着人口老龄化时代的到来，ED患者将越来越多。

1998年美国辉瑞公司研发的磷酸二酯酶V(PDE5)抑制剂西地那非(sildenafil，万艾可，Viagra)成功上市，用于治疗男性勃起功能障碍，使得人们开始关注这类新型药物。例如式A中的一类吡唑并嘧啶酮衍生物。中国专利申请CN1168376A、CN1246478A公开了西地那非的制备方法。中国专利申请CN1124926A、CN1393444A、CN1325398A、CN1966506A公开了5-取代苯基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮类磷酸二酯酶V抑制剂在治疗男性勃起功能障碍方面的用途及相应化合物的制备方法。CN1378547A公开了5-(2-取代的-5-杂环基磺酰基吡啶)-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮类磷酸二酯酶V抑制剂在治疗男性勃起功能障碍方面的用途。WO0103644、US6077841公开了5-(3-取代的-5-取代噻吩基)-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮类磷酸二酯酶V抑制剂在治疗男性勃起功能障碍方面的用途。

尽管已上市的几个磷酸二酯酶V抑制剂类治疗男性性功能障碍(阳痿疾病)的药物取得了较显著的临床疗效，但是其临床表现出的头痛、潮红、视觉模糊等副作用仍未得到彻底解决。要减少或者克服这些副作用，开发具有高效、低副作用治疗男性性功能障碍药物就必须寻找具有新结构可作为磷酸二酯酶V抑制剂的化合物。

式A

发明内容

本发明的目的是提供一类新的具有式(I)结构的吡唑并嘧啶酮衍生物及其盐，其对磷酸二酯酶V具有显著的抑制作用。

解决上述技术问题的技术方案为：

如式(I)表示的吡唑并嘧啶酮衍生物或其药用盐，

其中R₁代表H、氰基、4-甲基哌嗪基、或烷氧基；

R₂代表氨基、4-甲基哌嗪基、或NHR₃，其中，R₃代表烷基、C(O)NHR₄、或C(O)OR₄，R₄代表C₁-C₆烷基。

优选为：所述吡唑并嘧啶酮衍生物或其药用盐选自以下化合物：

5-(5-(4-甲基哌嗪基-1-磺酰基)-3-噻吩基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；

5-(2-甲氧基-5-(4-甲基哌嗪基-1-磺酰基)-3-噻吩基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；

5-(2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪基-1-磺酰基)-3-噻吩基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；

5-(2-氰基-5-(4-甲基哌嗪基-1-磺酰基)-3-噻吩基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；

5-(2-(4-甲基哌嗪基)-5-(4-甲基哌嗪基-1-磺酰基)-3-噻吩基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；

5-(2-乙氧基-5-(氨基磺酰基)-3-噻吩基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；

5-(5-(氨基磺酰基)-3-噻吩基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；

5-(5-(N-丁氧羰基氨基磺酰基)-3-噻吩基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；

5-(5-(N-丙氧羰基氨基磺酰基)-3-噻吩基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮；

5-(5-(N-异丙氧羰基氨基磺酰基)-3-噻吩基)-1-甲基-3-丙基-1，6-二氢-7H-吡唑[4，3-d]嘧啶-7-酮。

本发明的另一目的是提供了一种上述式(I)吡唑并嘧啶酮衍生物或其药用盐用于制备治疗阳痿疾病的药物。