[发明专利]他汀－双瞵酸偶合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种他汀-双瞵酸偶合物，其特征在于是具有以下化学结构式的产品：

式中R为乙基或Na或K；当R为乙基时为酯，当R为Na或K时为盐，

n为0或2。

2.一种他汀-双瞵酸偶合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将氟伐他汀内酯或阿托伐他汀内酯和双膦酸酯按他汀内酯∶双膦酸酯＝1∶1-3混合，将以上二种化合物加入到重量比为1∶15-60的溶剂中，加热至40℃-70℃，搅拌12h-48h，使充分溶解；

(2)选用乙酸乙酯∶正己烷∶甲醇＝4∶4∶1进行柱层析，即得到他汀双瞵酸酯偶联化合物；

(3)按摩尔比为他汀双瞵酸酯偶联化合物∶2，4，6-三甲基吡啶∶三甲基溴硅烷＝1∶4-20∶4-20，在反应温度为-5℃-10℃条件下，加入溶剂二氯甲烷，其质量比为反应物∶溶剂＝1∶15-50，反应40-48h，再加入溶剂甲苯按反应物∶溶剂的质量比＝1∶10-30，在常温减压蒸出溶剂，得固体，然后按反应物与碱的摩尔比＝1∶4加入0.25mol/l的氢氧化钠或氢氧化钾溶液，在常温搅拌9-14h，将反应液滴加到丙酮中，此时他汀-双磷酸盐析出，继续搅拌12-16h，过滤得到分析纯盐成品。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述双膦酸酯为3-氨基丙烷-1、1-双磷酸四乙酯或氨基次甲基双瞵酸四乙酯中的一种。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述溶剂为四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、苯或二氧六环中的一种。

5.他汀-双瞵酸偶合物的应用，其特征在于可治疗骨质疏松症及其它骨钙代谢疾病。