[发明专利]蟛蜞菊内酯的化学全合成方法

权利要求书

1、一种蟛蜞菊内酯的化学全合成方法，其特征在于，采用2-溴-4，5-二苄氧基苯胺为原料与取代苯乙炔进行Sonogashira偶联反应，经重氮化水解得化合物2-[(4-甲氧基-2，6-二苄氧基苯基)乙炔基]-4，5-二苄氧基苯酚，再经环合和脱保护反应得蟛蜞菊内酯。

2、根据权利要求1所述的蟛蜞菊内酯的化学全合成方法，其特征是，包括以下步骤：

第一步，2-乙炔-5-甲氧基-1，3-二苄氧基苯与2-溴-4，5-二苄氧基苯胺在钯催化剂作用下进行Sonogashira偶联反应得2-[(4-甲氧基-2，6-二苄氧基苯)乙炔基]-4，5-二苄氧基苯胺；

第二步，2-[(4-甲氧基-2，6-二苄氧基苯)乙炔基]-4，5-二苄氧基苯胺进行重氧化水解得化合物2-[(4-甲氧基-2，6-二苄氧基苯基)乙炔基]-4，5-二苄氧基苯酚；

第三步，2-[(4-甲氧基-2，6-二苄氧基苯基)乙炔基]-4，5-二苄氧基苯酚在催化剂钯作用下与一氧化碳进行羰基环合反应得化合物2-[(4-甲氧基-2，6-二苄氧基苯基)-5，6-二苄氧基]-3-苯并呋喃羧酸甲酯；

第四步，2-[(4-甲氧基-2，6-二苄氧基苯基)-5，6-二苄氧基]-3-苯并呋喃羧酸甲酯在Pd-C催化剂进行加氢反应得2-[(2，6-二羟基-4-甲氧基苯基)-5，6-二羟基]-3-苯并呋喃羧酸甲酯；

第五步，2-[(2，6-二羟基-4-甲氧基苯基)-5，6-二羟基]-3-苯并呋喃羧酸甲酯在酸催化下进行内酯化得蟛蜞菊内酯。

3、根据权利要求2所述的蟛蜞菊内酯的化学全合成方法，其特征是，所述第一步，具体为：2-乙炔-5-甲氧基-1，3-二苄氧基苯与2-溴-4，5-二苄氧基苯胺，在氮气保护下采用钯催化剂和有机碱作用下进行Sonogashira偶联反应得2-[(4-甲氧基-2，6-二苄氧基苯)乙炔基]-4，5-二苄氧基苯胺，反应温度为0-80℃。

4、根据权利要求2或3所述的蟛蜞菊内酯的化学全合成方法，其特征是，所述钯催化剂为二氯化钯或双三苯基膦二氯化钯；所述有机碱为三乙胺。

5、根据权利要求2所述的蟛蜞菊内酯的化学全合成方法，其特征是，所述第二步，具体为：2-[(4-甲氧基-2，6-二苄氧基苯)乙炔基]-4，5-二苄氧基苯胺在酸性条件下在-15℃～0℃下滴加亚硝酸钠水溶液进行重氮化后在0℃～100℃下水解得化合物2-[(4-甲氧基-2，6-二苄氧基苯基)乙炔基]-4，5-二苄氧基苯酚。

6、根据权利要求2或5所述的蟛蜞菊内酯的化学全合成方法，其特征是，所述酸性条件是指无机酸、或有机酸条件；所述重氮化温度为-7℃～-5℃，水解温度为50℃～60℃。

7、根据权利要求2所述的蟛蜞菊内酯的化学全合成方法，其特征是，所述第三步中的羰基环合反应，其反应温度在20℃～120℃，压力为在2-15大气压；所述催化剂钯为二氯化钯。

8、根据权利要求2或7所述的蟛蜞菊内酯的化学全合成方法，其特征是，所述第三步中的羰基环合反应，其反应温度为75～85℃，压力为4-6大气压。

9、根据权利要求2所述的蟛蜞菊内酯的化学全合成方法，其特征是，所述第四步中的加氢反应，其反应温度在0℃～100℃，压力为在5～50大气压；

所述第五步中的内酯化，其温度在20℃～120℃。

10、根据权利要求2或9所述的蟛蜞菊内酯的化学全合成方法，其特征是，所述第四步中的加氢反应，其反应温度为20～40℃，压力为10～20大气压；

所述第五步中的内酯化，其温度为80～90℃。