[发明专利]普萘洛尔或其盐的迟释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗心率失常、心绞痛、心肌梗死等多种心血管 疾病以及高血压的普萘洛尔或其盐的迟释制剂及其制备方法。所述的 迟释制剂包括片芯(含治疗有效量的活性成分普萘洛尔或其盐以及辅 料)和包衣层，其释放特征在于经过一段时间的时滞后，能迅速释放 出一定剂量的所含的活性成分普萘洛尔或其盐，即有所谓的延迟和脉 冲的释药效果。

背景技术

盐酸普萘洛尔(Propranolol)又名心得安，为β-受体阻断药。其化 学名称为：1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐，结构式如下， 是一类白色或类白色的结晶性粉末，无臭，味微甜后苦，熔点 162～165℃。

盐酸普萘洛尔为非选择性肾上腺素β受体阻滞剂。能阻断心肌的β 受体，减慢心率，抑制心脏收缩力与传导，减少循环血量，降低心肌 耗氧量。其主要作用与用途是能够选择性扩张冠状动脉，增加冠脉流 量，能抑制心肌兴奋性及房室传导。用于治疗阵发性室上性心动过速， 也可用于急慢性冠状动脉功能不全或心绞痛，对于室性心律失常的治 疗也有较好的效果。亦可用于心房颤动心房扑动，房性早搏。

目前盐酸普萘洛尔开发的制剂种类很多，CHP2005版收载有片剂 和注射液，UP27收载有缓释胶囊(24小时)、盐酸普萘洛尔与氢氯唾 嗦复方缓释胶囊(24小时)及其普通片等。在我国缓释片、缓释胶囊 均有上市，但是这些剂型只是达到传统意义上的缓释的目的，而没有 考虑到高血压心绞痛发病的时辰节律性，没有结合疾病发作的节律性 和治疗药物的时辰药理学的特征，达到定时释药的目的。

发明内容

因此，本发明的一个目的在于提供一种在预定的滞后时间后以脉 冲释药的方式释放活性成分的普萘洛尔或其盐的迟释制剂；本发明的 另一目的在于提供一种制备上述普萘洛尔或其盐的迟释制剂的方法。

本发明提供的普萘洛尔或其盐的迟释制剂，其特征在于，所述的 迟释制剂包括：含有治疗有效量的活性成分普萘洛尔或其盐及其他辅 料的片芯和一层或两层包衣层，其中片芯直径为2.0～6.0mm，片芯重 量为50～110mg，其中包衣层重量为片芯重量的5％～65％，并优选为 10％～45％。上述普萘洛尔或其盐的迟释制剂在滞后时间内没有实质上 的渗漏发生，在一定的滞后时间后才释放活性药物成分普萘洛尔或其 盐，其依靠包衣层的组分、组分配比和包衣层的厚度对时滞进行可靠 的和可再现的控制，其释药机理为由包衣层的溶蚀或膨胀控制时滞， 也可以由包衣层的破裂来控制时滞。

上述普萘洛尔或其盐的迟释制剂的片芯包含治疗有效量的活性成 分普萘洛尔或其盐、粘合剂、崩解剂、填充剂和润滑剂，也可以加入 释放调节剂以调节药物以脉冲的形式释放。其中，普萘洛尔或其盐、 粘合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂以及释放调节剂在片芯中的重量百 分比为：9～17％∶0.8～8％∶4～40％∶20～46％∶0.9～5％∶0～50％。

上述片芯中的普萘洛尔或其盐为普萘洛尔或盐酸普萘洛尔中的一 种或两种；

所述的粘合剂选自淀粉、聚维酮、羟丙甲基纤维素(HPMC)和微 晶纤维素中的一种或多种；

所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、交联聚维酮 (PVPP)、羧甲基淀粉钠(CMSNa)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、 淀粉和微晶纤维素中的一种或多种；

所述的填充剂选自淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维 素和氯化钙等中的一种或多种；

所述的润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、滑石粉和微粉 硅胶中的一种或多种；

所述的释放调节剂选自氯化钠、氯化钾、蔗糖、乳糖、甘露醇、 果糖、葡萄糖、山梨醇、醋酸钠、琥珀酸和柠檬酸中的一种或多种。

所述的普萘洛尔或其盐的迟释制剂的包衣层可由一层或两层组 成，普萘洛尔或其盐的迟释制剂的释药可以由包衣层的溶蚀或膨胀控 制，也可以由包衣层的破裂来控制。

所述的包衣层包含水溶性聚合物、水溶性增塑剂、水不溶性聚合 物和抗粘剂，且在包衣层中，水溶性聚合物、水溶性增塑剂、水不溶 性聚合物、抗粘剂的重量百分比为：20～60％∶5～30％∶20～60％∶5～ 30％，并优选为：25～45％∶7～25％∶25～45％∶8～25％。