[发明专利]具有降低喜树碱类药物胃肠毒性的新型纳米微粒制剂

权利要求书

1.具有降低喜树碱类药物胃肠毒性的纳米微粒制剂，其组分包括：治疗有效量的喜树碱类药物、载体基质、具有BCRP抑制作用的辅料和乳化剂。

2.根据权利要求1所述的具有降低喜树碱类药物胃肠毒性的纳米微粒制剂，其特征在于，各组分的重量百分比含量如下：

喜树碱类药物            0.01～10.0wt％

载体基质                3.0～75.0wt％

乳化剂                  0.5～70.0wt％

具有BCRP抑制作用的辅料  0.1～30.0wt％。

3.根据权利要求2所述的具有降低喜树碱类药物胃肠毒性的纳米微粒制剂，其特征在于，各组分的重量百分比含量如下：

喜树碱类药物              0.01～10.0wt％

载体基质                  5.0～70.0wt％

乳化剂                    0.5～50.0wt％

具有BCRP抑制作用的辅料    0.5～27.5wt％。

4.根据权利要求3所述的具有降低喜树碱类药物胃肠毒性的纳米微粒制剂，其特征在于，各组分的重量百分比含量如下：

喜树碱类药物              0.05～10.0wt％

载体基质                  5.0～70.0wt％

乳化剂                    0.5～30.0wt％

具有BCRP抑制作用的辅料    1.0～20.0wt％。

5.根据权利要求1～4之一所述的具有降低喜树碱类药物胃肠毒性的纳米微粒制剂，其特征在于，所述的具有BCRP抑制作用的辅料选自D-alpha-生育酚及其包括维生素E琥珀酸聚乙二醇酯的衍生物、薄荷油、莪术油、鸭胆子油、柠檬烯、橄香烯和白术油中的一种或多种。

6.根据权利要求1～4之一所述的具有降低喜树碱类药物胃肠毒性的纳米微粒制剂，其特征在于，所述的喜树碱类药物选自喜树碱、羟基喜树碱、脱氧喜树碱、拓扑替康、依立替康、伊立替康、贝洛替康、勒托替康、鲁比替康、7-乙基喜树碱、9-硝基喜树碱、7-乙基-10-羟基喜树碱、9-氨基喜树碱、10-羟基喜树碱、10-甲氧基喜树碱、18-羟基喜树碱和20-乙酰基喜树碱中的一种或多种。

7.根据权利要求1～4之一所述的具有降低喜树碱类药物胃肠毒性的纳米微粒制剂，其特征在于，所述的载体基质选自固态脂类、注射用油、磷脂和聚合物材料中的一种或多种；

所述的固态脂类选自三酰甘油类、脂肪酸类、蜡质类和固醇类中的一种或多种；其中：三酰甘油类选自三棕榈酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯和二十二酸单/双/三甘油酯混合物中的一种或多种；脂肪酸类选自硬脂酸和棕榈酸中的一种或多种；蜡质类选自鲸蜡醇十六酸酯和鲸蜡醇棕榈酸酯中的一种或多种；固醇类选自胆固醇；

所述的注射用油选自天然植物油、包括中链三酸甘油酯的链长在C₈～C₁₀之间的脂肪酸甘油酯、油酸、亚油酸、肉豆蔻酸异丙酯、维生素E、维生素A和维生素酯类中的一种或多种；其中天然植物油选自大豆油、蓖麻油、花生油、红花油和橄榄油中的一种或多种；

所述的磷脂选自卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化卵磷脂、双肉豆蔻磷脂酸胆碱、双肉豆蔻磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酸、二棕榈酸磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、PEG衍生化磷脂酰乙醇胺和PEG衍生化磷脂酰丝氨酸中的一种或多种；

所述的聚合物材料选自葡聚糖、壳聚糖、聚乳酸、聚乳酸衍生物、聚氰基丙烯酸酯、聚氰基丙烯酸酯衍生物和聚乙二醇-聚(丙交酯-己内酯)中的一种或多种。