[发明专利]10－位取代高喜树碱类化合物及其用途

权利要求书

1.10位取代高喜树碱类化合物，包括外消旋体、对映异构体形式和这些形式的任意混合物或其药用盐，结构如通式(I)：

其中：

R₃表示-OC(O)C(NR₆R₇)R₈，其中R₆和R₇独立地表示氢、叔丁氧羰基、苄氧羰基、邻苯二甲酰亚胺基、对甲苯磺酰基、三苯甲基，R₈表示氢、低级烷基、R₉R₁₀N(CH₂)_m、R₉R₁₀NCO(CH₂)_m、取代或未取代的低级芳烷基，其中取代基是羟基、卤素、COR₁₁、低级烷基、低级烷氧基、苯基、氰基、硝基，R₉、R₁₀、R₁₁独立地表示氢或低级烷基；

或R₃表示-O-(CH₂)_k-PO(OR₁₂)(OR₁₃)，其中R₁₂和R₁₃独立地表示氢、含1至16个碳原子的直链或支链烷基、含1至3个卤素取代的低级烷基、取代或未取代的低级芳烷基，其中取代基是羟基、卤素、COR₁₁、低级烷基、低级烷氧基、苯基、氰基、硝基；m和k表示0～6的整数；

R₁₄和R₁₅独立地表示氢、卤素；

R₁、R₂、R₄独立地表示下列基团：氢、羟基、卤素、低级烷基、含1-3个卤素取代的低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、取代或未取代的低级芳烷基，其中取代基是羟基、卤素、COR₁₁、低级烷基、低级烷氧基、苯基、氰基、硝基；

R₅表示低级烷基；

所谓低级烷基为含1至6个碳原子直链或支链烷基；低级烷氧基为含1至6个碳原子直链或支链烷氧基；低级芳烷基为含6至11个碳原子连接有芳基的低级烷基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于其中的R₅是甲基、乙基或丙基。

3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于其中的卤素是指氟、氯、溴或碘。

4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于所述化合物选自：

-7-甲基-10-叔丁氧羰基苯丙氨酸酯基高喜树碱；

-7-甲基-10-叔丁氧羰基谷氨酸酯基高喜树碱；

-7-甲基-10-叔丁氧羰基缬氨酸酯基高喜树碱；

-7-甲基-10-叔丁氧羰基亮氨酸酯基高喜树碱；

-7-甲基-10-叔丁氧羰基赖氨酸酯基高喜树碱；

-7-甲基-10-叔丁氧羰基谷氨酰氨酸酯基高喜树碱；

-7-甲基-10-叔丁氧羰基蛋氨酸酯基高喜树碱；

-7-甲基-10-苯丙氨酸酯基高喜树碱；

-7-甲基-10-缬氨酸酯基高喜树碱；

-7-甲基-10-双乙基磷酸酯基高喜树碱；

-7-甲基-10-乙基磷酸酯基高喜树碱；

-7-甲基-10-双异丙基磷酸酯基高喜树碱；

-7-甲基-10-双正丁基磷酸酯基高喜树碱；

-7-甲基-10-双正戊基磷酸酯基高喜树碱；

-7-甲基-10-苯甲基磷酸酯基高喜树碱；

-7-甲基-10-双十六烷基磷酸酯基高喜树碱；

-7-甲基-10-三氟乙基磷酸酯基高喜树碱；

-7-甲基-10-乙基磷酸酯基-21-二氟高喜树碱；

-7-甲基-10-叔丁氧羰基亮氨酸酯基-21-二氟高喜树碱。

5.权利要求1、2、3或4中的任一化合物，包括其外消旋体、对映异构体形式或者这些形式的任意混合物或其药用盐在制备拓扑异构酶抑制剂、抗肿瘤药物、抗真菌药物或抗病毒药物中的应用。