[发明专利]一种镇痛抗炎的中药组合物及其制剂的制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药组合物及其制剂的制备方法，以及其应用，具体的涉及一种镇痛抗炎的中药组合物及其纳米脂质体透皮气雾制剂的制备方法，以及其应用。 

背景技术

随着人们饮食结构的改变和气候、环境的变化，痛风性关节炎、类风湿性关节炎等痛性疾病的患病率越来越高，且呈现不断增长的趋势。有关统计显示，痛风性关节炎的患病率已达0.17％-0.3％[周保林等.痛风性关节炎急性期的证治规律探讨，陕西中医学院学报，2005，28(5)：6]，而类风湿性关节炎的患病率则高达1.17％[孙瑛主编.实用关节炎诊断治疗学，北京：北京大学医学出版社.2002：156.]，居于各种风湿病之首。关节疼痛、肿痛和畸形是该类疾病的典型临床表现，在疾病发作期，严重影响人们的工作和生活。尤其是在疾病的急性发作期，关节局部剧痛难忍，快速而又安全地缓解、制止疼痛，成为疾病发作期的当务之急。因其他不同起源引起的痛症种类也日益增多。 

目前临床上有不少的西药对这类痛性疾病有一定的治疗作用，但多对胃肠道有副作用，且对消化性溃痔及出血素质的患者禁用[杨柳明等.痹痛灵胶囊治疗活动期风湿性关节炎30例疗效观察，河南实用神经疾病杂志，2002，5(1)：56.]。为了克服上述西药的缺点，近年来研究者相继开发了一系列对这类疾病有较好疗效的中药制剂，如由麻黄、桂枝、制川乌、蜈蚣、桃仁等药复合而成的痹痛灵颗粒、以蝎为主要成分的痹痛灵胶囊[杨柳明等.痹痛灵胶囊镇痛效果临床观察，河南医科大学学报，2001，36(6)：669；汪悦等.痹痛灵颗粒对佐剂性关节炎大鼠免疫功能的影响，中华中医药杂志，2005，20(1)：40]。尽管这 些药物能够在一定程度上缓解疼痛，但是传统中药的处方应用剂型落后，处方中有毒中药的处理及使用剂量均极大地限制了该类中药制剂的应用。 

多年的研究结果表明，许多中药，如马钱子、细辛、射干、山慈菇、甘遂、大戟、芫花、牵牛子、巴豆、川乌、草乌、附子、雷公藤、关木通、川楝子、使君子、苦楝皮、马钱子、半夏、天南星、禹白附、黄药子、马兜铃、洋金花、罂粟壳、朱砂、白果、常山、胆矾、雄黄、硫磺、大风子、土荆皮、蟾酥、山豆根、三七、羚羊角、牛黄、天麻、人参、鹿茸、冬虫夏草、石斛、麝香、冰片、琥珀、苏合香、肉苁蓉、山茱萸、贝母、牛膝、西红花、穿山甲、沉香、金铃子、白屈菜和薄荷脑等均对某些特定的痛性疾病表现出一定的治疗效果。但这些中药同时具有一定的毒性，而且某些药物作为主要治疗成分的同时也是主要的毒性成分，很难通过传统的提取分离来降低其毒性。比如，马钱子的主要组成之一马钱子碱和乌头类药物所含的乌头碱，既是主要的镇痛抗炎组分，但同时也是主要的毒性成分，其对中枢神经系统、呼吸系统以及消化系统有严重的损害，甚则危及生命。因此，采用先进的技术在不影响疗效的基础上尽可能降低毒性，并通过合理的配伍选择，借助各味中药之间的协同作用设计研制新型的复方制剂是解决目前痛症治疗的理想出路。 

近十年来，脂质体经皮给药系统的研究取得了很大的进展。大量的研究表明，脂质体不仅能够促进药物的经皮吸收，产生全身治疗作用，还可以提高药物的体内靶向性和生物利用率、降低药物的毒副作用等等。采用脂质体包封药物制成的透皮制剂，可作为药物的储库，产生较持久的治疗作用[Dosch，Helmut.Some general aspects of confinement in nanomaterials.Applied Surface Science2001，182(3-4)：192-195]。自2003年来，上海中医药科大学和华东理工大学在上海纳米专项基金的资助下开展了“纳米马钱子碱脂质体及其相关制剂”方面的研究工作。采用现代纳米技术设计、制备出纳米马钱子碱脂质体，在一系列动物实验和临床应用的基础上研制出既具有理想稳定性和药效，同时又具有使用、储存、运输方便纳米马钱子碱脂质体透皮气雾制剂，研究成果申请了国家专利(纳米马钱子碱脂质体及其制备方法，CN1698611；纳米马钱子碱脂质体透 皮气雾制剂及其制备方法和应用，CN1698612)。尽管纳米马钱子碱脂质体透皮气雾制剂在动物实验和临床试验中表现出较好的镇痛效果，但其治疗成分单一，因此适应证相对有限，对某些痛性疾病的治疗效果仍不够显著；同时，虽然纳米脂质体化可以在一定程度上降低马钱子碱的毒性，但由于治疗成分单一，使用量比较大，由此带来的毒性很难进一步降低。 

发明内容